3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1'-biphenyl

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1'-biphenyl
• 英文别名: 3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1′-biphenyl；3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1’-biphenyl；[2-methyl-(1,1'-biphenyl)-3-yl]-methyl bromide；1-(bromomethyl)-2-methyl-3-phenylbenzene
• 化学式: C₁₄H₁₃Br
• 分子量: 261.161
• InChiKey: UTCWKKQFHHVEPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1'-biphenyl 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-((2-formyl-5-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenoxy)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价作为 PD-1/PD-L1 抑制剂的邻-(联苯-3-基甲氧基)硝基苯基衍生物，在体内具有强效抗癌功效

  摘要：

  设计了两个系列的新型邻-(联苯-3-基甲氧基)硝基苯基化合物 ( A1-31和B1-17 ) 作为程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/PD-配体 1 (PD-L1) 抑制剂。除化合物A17外，所有化合物均显示出显着的抑制活性，IC 50值范围为2.7至87.4 nM ，化合物B2显示出最佳活性。进一步的实验表明，B2与 PD-L1 蛋白结合，在 Lewis 肺癌 (LLC) 细胞中没有明显的毒性。此外，B2在体外和体内以剂量依赖性方式显着促进干扰素-γ 分泌。尤其，B2在5 mg/kg 的低剂量下在携带 LLC 的同种异体移植小鼠模型中表现出有效的体内抗癌功效，比 BMS-1018 更具活性（肿瘤生长抑制率：48.5% 对 17.8%）。一组免疫组织化学和流式细胞术分析表明，B2有效地抵消了肿瘤微环境中 PD-1 诱导的免疫抑制，从而触发了抗肿瘤免疫。这些结果表明B2是一种有前景的 PD-1/PD-L1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00370
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-苯基苯甲醇 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90 %的产率得到3-(bromomethyl)-2-methyl-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  发现基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC样分子作为PD-L1的双重抑制剂和降解剂。

  摘要：

  设计并评估了基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC（蛋白酶解嵌合体）对程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性及其降解PD的能力。 -L1蛋白。通过均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验评估，大多数化合物显示出对PD-1 / PD-L1的优异抑制活性，IC50值范围为25 nM至200 nM。其中，化合物P22是最好的化合物之一，IC50值为39​​.2 nM。除了抑制PD-1 / PD-L1相互作用外，P22还可以显着恢复在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中抑制的免疫力。此外，流式细胞仪（FCM）和Western印迹数据表明，P22可以以溶酶体依赖性方式适度降低PD-L1的蛋白质水平，这可能有助于其免疫作用。初步的FCM和Western印迹数据表明，基于PD-1 / PD-L1小分子抑制剂，可以构建靶向PD-L1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112377

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS 1,1'-BIPHÉNYLE SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019191624A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention includes substituted 3,3'-bis(phenoxymethyl)-1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient.

  本发明涵盖了替代的3,3'-双(苯氧甲基)-1,1'-联苯化合物，其类似物，以及包含它们的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。
• Visible-light photoredox-catalyzed selective carboxylation of C(sp3)−F bonds with CO2
  作者：Si-Shun Yan、Shi-Han Liu、Lin Chen、Zhi-Yu Bo、Ke Jing、Tian-Yu Gao、Bo Yu、Yu Lan、Shu-Ping Luo、Da-Gang Yu

  DOI：10.1016/j.chempr.2021.08.004

  日期：2021.11

  source in the synthesis of valuable compounds. Here, we report a novel selective carboxylation of C(sp3)−F bonds with CO2 via visible-light photoredox catalysis. A variety of mono-, di-, and trifluoroalkylarenes as well as α,α-difluorocarboxylic esters and amides undergo such reactions to give important aryl acetic acids and α-fluorocarboxylic acids, including several drugs and analogs, under mild conditions

  在有价值的化合物的合成中，利用二氧化碳 (CO 2 ) 作为一种无毒且可持续的 C1 来源，因其惰性而极具吸引力和挑战性。在这里，我们报告了 C(sp 3 )-F 键与 CO 2通过可见光光氧化还原催化的新型选择性羧化。各种单、二和三氟烷基芳烃以及 α,α-二氟羧酸酯和酰胺在温和条件下进行此类反应，生成重要的芳基乙酸和 α-氟羧酸，包括几种药物和类似物。值得注意的是，机械研究和 DFT 计算证明了 CO 2的双重作用在这种转变过程中作为电子载体和亲电子试剂。氟化底物将通过富电子的 CO 2自由基阴离子进行单电子还原，这些阴离子是通过连续的氢化物转移还原和氢原子转移过程从 CO 2原位生成的。我们预计我们的发现将成为使用惰性底物（包括木质素和其他生物质）进行更具挑战性的 CO 2利用率的起点。
• 联苯类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111909108B

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明公开了联苯类化合物及其制备方法和医药用途，该联苯类化合物结构如式(I)或式(II)所示，本发明的联苯类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物是PD‑L1抑制剂，对PD‑1和PD‑L1蛋白‑蛋白相互作用具有显著的抑制作用，因而可应用于制备PD‑L1抑制剂，并应用于制备预防或治疗肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植排斥、感染性疾病和炎症性疾病的免疫调节剂类药物；
• Syntheses, Biological Evaluations, and Mechanistic Studies of Benzo[<i>c</i>][1,2,5]oxadiazole Derivatives as Potent PD-L1 Inhibitors with <i>In Vivo</i> Antitumor Activity
  作者：Liu Liu、Zhiying Yao、Shijun Wang、Tao Xie、Guoqing Wu、Honghan Zhang、Pu Zhang、Yaojun Wu、Haoliang Yuan、Hongbin Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00392

  日期：2021.6.24

  A series of novel benzo[c][1,2,5]oxadiazole derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as inhibitors of PD-L1. Among them, compound L7 exhibited 1.8 nM IC50 value in a homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) assay, which was 20-fold more potent than the lead compound BMS-1016. In the surface plasmon resonance (SPR) assay, L7 bound to human PD-L1 (hPD-L1) with a KD value

  设计、合成了一系列新型苯并[ c ][1,2,5]恶二唑衍生物，并对其作为PD-L1抑制剂进行了生物学评价。其中，化合物L7在均相时间分辨荧光（HTRF）测定中表现出1.8 nM IC 50值，其效力比先导化合物BMS-1016强20倍。在表面等离子共振 (SPR) 测定中， L7与人 PD-L1 (hPD-L1) 结合， KD值为3.34 nM，但未显示与 hPD-1 的任何结合。在基于细胞的共培养测定中， L7阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，EC 50值为 375 nM，而BMS-1016的 EC 50值为 2075 nM。此外，化合物L24 （ L7的酯前药）具有口服生物利用度，并且在同基因小鼠和PD-L1人源化小鼠的肿瘤模型中显示出显着的抗肿瘤作用。从机制上讲， L24可能通过促进抗肿瘤免疫而表现出显着的体内抗肿瘤作用。总之，这一系列苯并恶二唑 PD-L1 抑制剂为肿瘤免疫治
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-methyl-(1,1′-biphenyl)-pyrimidine conjugates
  作者：An Chen、Dong-Liang Wu、Jia Shi、Suresh Narva、Xiao-Yin Zhao、Yan-Ling Wu、Wen Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127328

  日期：2020.8

  axis, and 2-amino-pyrimidine structure is a promising privileged scaffold in medicinal chemistry and drug discovery. We designed by combination principles and synthesized 27 novel compounds with N-((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)pyrimidin-2-amine as a basic skeletal structure, and their anti-cancer activity was evaluated. Among compounds, 15a-d and 16b displayed strong anti-cancer effects on 9 tested

  以联苯结构为核心骨架的小分子抑制剂已对PD-1 / PD-L1轴显示出显著作用，而2-氨基-嘧啶结构是药物化学和药物开发中有希望的特权支架。我们根据结合原理设计并合成了以N -（（2-甲基-[1,1'-联苯] -3-基）甲基）嘧啶-2-胺为基本骨架结构的27种新化合物及其抗癌作用活动进行了评估。在化合物中，15a-d和16b对9种经过测试的癌细胞系表现出强大的抗癌作用，特别是16b的抑制活性最高，但对HepG2细胞的抑制作用最低，对HT-的IC 50值为2.08μM。 29个单元格。