ethyl 2-amino-2-(m-tolyl)acetate | 500772-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-2-(m-tolyl)acetate
• 英文别名: m-Methyl-phenylglycin-ethylester；Ethyl 2-amino-2-(3-methylphenyl)acetate
• CAS: 500772-82-7
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: KVKUTZRBBFVQTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-2-(m-tolyl)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(9-oxo-9H-fluorene-4-carboxamido)-2-(m-tolyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的药物发现开发非共价小分子 Keap1-Nrf2 抑制剂

  摘要：

  针对转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 及其阻遏物 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，构成了治疗涉及氧化应激的疾病的有前途的策略和炎症。在这里，基于片段的药物发现 (FBDD) 活动产生了新颖的、高亲和力的 ( K i= 280 nM）和细胞活性非共价小分子 Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂。我们使用正交分析——荧光偏振 (FP)、热位移分析 (TSA) 和表面等离子共振 (SPR)——筛选了 2500 个片段，并通过饱和转移差分 (STD) NMR 验证了命中，从而产生了 28 个高优先级命中。13 个共结构显示片段主要结合在 Keap1 的 Kelch 结构域的 P4 和 P5 子袋中，并且通过基于结构的药物发现优化了具有新结合模式的三个基于芴酮的片段。因此，我们公开了几个片段命中，包括它们的结合模式，并展示了如何执行

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00830
• 作为产物：
  描述：

  RS-3-甲基苯甘氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到ethyl 2-amino-2-(m-tolyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  催化瞬态导向基团促进的游离氨基酯的位点选择性γ-C（sp3）-H和γ-C（sp2）-H芳基化

  摘要：

  首次使用选择性Pd II催化的游离氨基酯的γ-C（sp 3）-H和γ-C（sp 2）-H芳基化反应，使用市售的催化瞬态导向基团。各种游离的氨基酯，包括α-氨基酯和β-氨基酯，氨基单酯和氨基双酯，都可以与多种简单的碘化芳基和杂芳基试剂反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201802465

文献信息

• Site-Selective γ-C(sp³)−H and γ-C(sp²)−H Arylation of Free Amino Esters Promoted by a Catalytic Transient Directing Group
  作者：Hua Lin、Chao Wang、Thomas D. Bannister、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1002/chem.201802465

  日期：2018.7.5

  The first selective PdII‐catalysed γ‐C(sp3)−H and γ‐C(sp2)−H arylation of free amino esters using a commercially available catalytic transient directing group. A variety of free amino esters, including α‐amino esters and β‐amino esters, amino monoesters and amino bis‐esters, are shown to react with a diverse range of simple aryl and heteroaryl iodide reagents.

  首次使用选择性Pd II催化的游离氨基酯的γ-C（sp 3）-H和γ-C（sp 2）-H芳基化反应，使用市售的催化瞬态导向基团。各种游离的氨基酯，包括α-氨基酯和β-氨基酯，氨基单酯和氨基双酯，都可以与多种简单的碘化芳基和杂芳基试剂反应。
• Development of Noncovalent Small-Molecule Keap1-Nrf2 Inhibitors by Fragment-Based Drug Discovery
  作者：Dilip Narayanan、Kim T. Tran、Jakob S. Pallesen、Sara M. Ø. Solbak、Yuting Qin、Elina Mukminova、Martina Luchini、Kristina O. Vasilyeva、Dorleta González Chichón、Georgia Goutsiou、Cecilie Poulsen、Nanna Haapanen、Grzegorz M. Popowicz、Michael Sattler、David Olagnier、Michael Gajhede、Anders Bach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00830

  日期：2022.11.10

  constitutes a promising strategy for treating diseases involving oxidative stress and inflammation. Here, a fragment-based drug discovery (FBDD) campaign resulted in novel, high-affinity (Ki = 280 nM), and cell-active noncovalent small-molecule Keap1-Nrf2 PPI inhibitors. We screened 2500 fragments using orthogonal assays─fluorescence polarization (FP), thermal shift assay (TSA), and surface plasmon

  针对转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 及其阻遏物 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，构成了治疗涉及氧化应激的疾病的有前途的策略和炎症。在这里，基于片段的药物发现 (FBDD) 活动产生了新颖的、高亲和力的 ( K i= 280 nM）和细胞活性非共价小分子 Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂。我们使用正交分析——荧光偏振 (FP)、热位移分析 (TSA) 和表面等离子共振 (SPR)——筛选了 2500 个片段，并通过饱和转移差分 (STD) NMR 验证了命中，从而产生了 28 个高优先级命中。13 个共结构显示片段主要结合在 Keap1 的 Kelch 结构域的 P4 和 P5 子袋中，并且通过基于结构的药物发现优化了具有新结合模式的三个基于芴酮的片段。因此，我们公开了几个片段命中，包括它们的结合模式，并展示了如何执行