Phenylmethyl [2R-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)(4-acetamidophenylsulfonyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Phenylmethyl [2R-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)(4-acetamidophenylsulfonyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propyl]carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(1S,2R)-3-[(4-acetamidophenyl)sulfonyl-isobutyl-amino]-1-benzyl-2-hydroxy-propyl]carbamate；benzyl N-[(2S,3R)-4-[(4-acetamidophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₆S
• 分子量: 567.706
• InChiKey: QJYCAJAMURALNQ-URLMMPGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phenylmethyl [2R-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)(4-acetamidophenylsulfonyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propyl]carbamate 在 N-甲基吗啉 、 10% palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[(2S,3R)-4-[(4-acetamidophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  掺入苯并杂环作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型伪肽的设计，生物学评估和SAR。

  摘要：

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 Phenylmethyl [2R-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)(4-acetamidophenylsulfonyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  掺入苯并杂环作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型伪肽的设计，生物学评估和SAR。

  摘要：

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x

文献信息

• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06372778B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一种新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法，以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Design, Biologic Evaluation, and SAR of Novel Pseudo-peptide Incorporating Benzheterocycles as HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Meizi He、Hang Zhang、Xiaojian Yao、Michael Eckart、Elizabeth Zuo、Ming Yang

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x

  日期：——

  isopropyl was the best side chain. Replacement of the isobutyl substituent at P1′group with phenyl substituent decreased the inhibitory potency. One of the most potent inhibitor, compound 23 showing high affinity to HIV‐1 protease with an IC50 value of 5 nm, also exhibited good anti‐SIV activity (EC50 = 0.8 μm) with low toxicity (TC50 > 100 μm). The flexible docking of inhibitor 23 to HIV‐1 protease active

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。