N-[(4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-4a,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-[(4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-4a,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
• 化学式: C₁₉H₁₈FN₃OS
• 分子量: 355.436
• InChiKey: GABIDKKXKUYWMI-LIRRHRJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-4a,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  低剂量中枢神经系统渗透性BACE1抑制剂LY3202626的合成，优化和大规模制备，通过[3 + 2] Nitrone Cycloaddition

  摘要：

  本文中，我们概述了LY3202626从最初的发现路线到最终制造成150千克最终路线的合成开发过程。关键的发展包括使用[3 + 2]环化来设置形成的异恶唑啉的顺式环结，一锅噻嗪的形成以及三种不同的苯胺安装方法：（1）铜催化的叠氮化物偶联和还原，（2）硝化和还原，以及（3）Buchwald与乙酰胺偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00471
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2'-氟苯乙酮 在 吡啶 、 丙二醇甲醚 、 盐酸羟胺 、 氯化铵 、 硫代水杨酸 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.25h， 生成 N-[(4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-4a,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  低剂量中枢神经系统渗透性BACE1抑制剂LY3202626的合成，优化和大规模制备，通过[3 + 2] Nitrone Cycloaddition

  摘要：

  本文中，我们概述了LY3202626从最初的发现路线到最终制造成150千克最终路线的合成开发过程。关键的发展包括使用[3 + 2]环化来设置形成的异恶唑啉的顺式环结，一锅噻嗪的形成以及三种不同的苯胺安装方法：（1）铜催化的叠氮化物偶联和还原，（2）硝化和还原，以及（3）Buchwald与乙酰胺偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00471

文献信息

• [EN] HEXAHYDROPYRROLOTHIAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HEXAHYDROPYRROLOTHIAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2014013076A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R9 are as defined in the specification and which compound has an Αβ production inhibitory effect and may be useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia (AD) or Down's syndrome.

  公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1至R9如规范中定义，并且该化合物具有抑制Αβ产生的效果，可能作为一种预防或治疗剂用于由Αβ引起的以阿尔茨海默症（AD）或唐氏综合征为特征的神经退行性疾病。
• [EN] TOSYLATE SALT OF N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHENYL]-5-METHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SEL DE TOSYLATE DE N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TÉTRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHÉNYL]-5-MÉTHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016122968A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5- fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro- phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide.

  本发明提供了N-[3-[(4aR,7aS)-2-氨基-6-(5-氟吡咯啉-2-基)-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟苯基]-5-甲氧基吡嗪-2-羧酰胺的甙酸盐。
• [EN] A TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE-DERIVATIVE AS BACE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE EN TANT QU'INHIBITEUR DE BACE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016043996A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention provides a compound of Formula I: which is crystalline. The compound of Formula (I) is useful in the treatment of Akzheimer's disease (BACE imnhibitor).

  本发明提供了一种公式I的化合物：该化合物是结晶的。公式(I)的化合物可用于治疗阿尔茨海默病（BACE抑制剂）。
• Tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10080758B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention provides a tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide.

  本发明提供了 N-[3-[(4aR,7aS)-2-氨基-6-(5-氟嘧啶-2-基)-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟苯基]-5-甲氧基吡嗪-2-甲酰胺的对甲苯磺酸盐。
• COMBINATION ALZHEIMER THERAPY USING ANTI-N3PGLU ABETA ANTIBODIES + A BACE INHIBITOR
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3193882A1

  公开（公告）日：2017-07-26