7-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethoxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethoxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(2-Naphthalen-2-yl-2-oxoethoxy)-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one；7-(2-naphthalen-2-yl-2-oxoethoxy)-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one
• 化学式: C₂₂H₁₃F₃O₄
• 分子量: 398.338
• InChiKey: CUXBUZUBDFBFNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-4-三氟甲基香豆素 、 2-溴代-2-乙酰基萘 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到7-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethoxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  7-取代的伞形酮衍生物作为雄激素受体拮抗剂，可潜在治疗前列腺癌和乳腺癌

  摘要：

  临床上使用的雄激素受体（AR）拮抗剂（比卡鲁胺，氟他胺和尼鲁米特）对AR的亲和力低，并且可以诱导逃逸机制。此外，在AR基因扩增或突变条件下，它们表现出激动剂活性并且不能抑制AR，导致复发为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。迫切需要发现不同于当前使用的抗雄激素共有的4-氰基/硝基-3-（三氟甲基）苯基的新型支架，以避免与这些化合物产生交叉耐药性。在这项研究中，制备了一系列的29个7-取代的伞形酮衍生物，并评估了它们的抗增殖活性。活性最高的化合物7a在人前列腺癌细胞系（22Rv1）中表现出亚微摩尔抑制活性；我知道了50  = 0.93μM，比临床抗雄激素比卡鲁胺（IC 50  = 46μM）提高了50倍，比恩杂鲁胺（IC 50 = 32μM）提高了30倍以上 。有趣的是，该化合物对人乳腺癌细胞系（MCF-7）的活性更高。IC 50  = 0.47μM。分子建模研究为我们的发现提供了合理的理论解释。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.088

文献信息

• 7-Substituted umbelliferone derivatives as androgen receptor antagonists for the potential treatment of prostate and breast cancer
  作者：Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.088

  日期：2016.4

  The clinically used androgen receptor (AR) antagonists (bicalutamide, flutamide and nilutamide) bind with low affinity to AR and can induce escape mechanisms. Furthermore, under AR gene amplification or mutation conditions they demonstrate agonist activity and fail to inhibit AR, causing relapse into castration resistant prostate cancer (CRPC). Discovery of new scaffolds distinct from the 4-cyano/

  临床上使用的雄激素受体（AR）拮抗剂（比卡鲁胺，氟他胺和尼鲁米特）对AR的亲和力低，并且可以诱导逃逸机制。此外，在AR基因扩增或突变条件下，它们表现出激动剂活性并且不能抑制AR，导致复发为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。迫切需要发现不同于当前使用的抗雄激素共有的4-氰基/硝基-3-（三氟甲基）苯基的新型支架，以避免与这些化合物产生交叉耐药性。在这项研究中，制备了一系列的29个7-取代的伞形酮衍生物，并评估了它们的抗增殖活性。活性最高的化合物7a在人前列腺癌细胞系（22Rv1）中表现出亚微摩尔抑制活性；我知道了50  = 0.93μM，比临床抗雄激素比卡鲁胺（IC 50  = 46μM）提高了50倍，比恩杂鲁胺（IC 50 = 32μM）提高了30倍以上 。有趣的是，该化合物对人乳腺癌细胞系（MCF-7）的活性更高。IC 50  = 0.47μM。分子建模研究为我们的发现提供了合理的理论解释。