N-Boc-C4H7N(ZnCl)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-Boc-C4H7N(ZnCl)
• 英文别名: (1-(tert-Butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)zinc(II) chloride；zinc;tert-butyl pyrrolidin-5-ide-1-carboxylate;chloride
• 化学式: C₉H₁₆ClNO₂Zn
• 分子量: 271.075
• InChiKey: NUCRFLJXSHRHEC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-C4H7N(ZnCl) 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三氟乙酸 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 环己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  捆绑尼古丁：神经元烟碱乙酰胆碱受体的新的选择性竞争性拮抗剂。

  摘要：

  通过引入乙烯桥对尼古丁中吡咯烷氮的构象限制提供了烟碱乙酰胆碱受体α4β2-亚型的有效和选择性拮抗剂。通过手性SFC拆分，两种对映异构体的药理学表征以及通过对映选择性合成确定的绝对构型表明，药理活性几乎只存在于（R）-对映异构体中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00028
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-四氢吡咯 、 zinc(II) chloride 在 (2-methylpropyl)lithium 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 环己烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-Boc-C4H7N(ZnCl)
  参考文献：
  名称：

  捆绑尼古丁：神经元烟碱乙酰胆碱受体的新的选择性竞争性拮抗剂。

  摘要：

  通过引入乙烯桥对尼古丁中吡咯烷氮的构象限制提供了烟碱乙酰胆碱受体α4β2-亚型的有效和选择性拮抗剂。通过手性SFC拆分，两种对映异构体的药理学表征以及通过对映选择性合成确定的绝对构型表明，药理活性几乎只存在于（R）-对映异构体中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00028

文献信息

• WO2008/73825
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Enantioselective, Palladium-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc-pyrrolidine
  作者：Kevin R. Campos、Artis Klapars、Jacob H. Waldman、Peter G. Dormer、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1021/ja0605265

  日期：2006.3.1

  This communication discloses the first instance of the enantioselective Pd-catalyzed alpha-arylation of N-Boc-pyrrolidine. The methodology relies on Beak's sparteine-mediated, enantioselective deprotonation of N-Boc-pyrrolidine to form the 2-pyrrolidinolithium specices in high enantiomeric ratio (er). Transmetalation of this intermediate with zinc chloride generates the stereochemically rigid, 2-pyrrolidinozinc reagent, which was readily coupled to a variety of functionalized aryl halides at room temperature using a catalyst generated from Pd(OAc)2 and PtBu3-HBF4. A diverse array of 2-aryl-N-Boc-pyrrolidines was synthesized using this methodology, providing adducts consistently in a 96:4 er. A survey of the stoichiometry revealed that as little as 0.3 equiv of zinc could be used in the coupling reaction, and the 2-pyrrolidinozinc reagent was found to exhibit stereochemical stability up to 60 degrees C. The method allows for the most convergent and reliable preparation of a broad range of functionalized 2-aryl-N-Boc-pyrrolidines in high enantioselectivity, which is highlighted in this report by the enantioselective synthesis of (R)-nicotine.
• Tying up Nicotine: New Selective Competitive Antagonist of the Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Ida Nymann Petersen、François Crestey、Anders A. Jensen、Dinesh C. Indurthi、Henrik Pedersen、Jesper T. Andreasen、Thomas Balle、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00028

  日期：2015.4.9

  restriction of the pyrrolidine nitrogen in nicotine by the introduction of an ethylene bridge provided a potent and selective antagonist of the α4β2-subtype of the nicotinic acetylcholine receptors. Resolution by chiral SFC, pharmacological characterization of the two enantiomers, and determination of absolute configuration via enantioselective synthesis showed that the pharmacological activity resided

  通过引入乙烯桥对尼古丁中吡咯烷氮的构象限制提供了烟碱乙酰胆碱受体α4β2-亚型的有效和选择性拮抗剂。通过手性SFC拆分，两种对映异构体的药理学表征以及通过对映选择性合成确定的绝对构型表明，药理活性几乎只存在于（R）-对映异构体中。