(2R)-4-(6-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)-yl)-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (2R)-4-(6-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)-yl)-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide
• 英文别名: (R)-4-(6-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)-yl)-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide；(2~{R})-4-[6-(2-fluoranyl-4-methoxy-phenyl)-3-oxidanylidene-1~{H}-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-2-methyl-2-methylsulfonyl-~{N}-oxidanyl-butanamide；(2R)-4-[6-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-N-hydroxy-2-methyl-2-methylsulfonylbutanamide
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₆S
• 分子量: 439.465
• InChiKey: ICRQKLIZNPTHKX-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-甲醛 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2R)-4-(6-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)-yl)-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  发现对革兰氏阴性细菌具有体外活性的LpxC新型抑制剂。

  摘要：

  UDP-3-O-（（R）-3-羟基肉豆蔻酰基）-N-葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是发现和开发新型抗菌药物的有吸引力的靶标，以解决由多重耐药革兰氏阴性菌产生的关键医疗需求细菌。通过对已知的甲基砜异羟肟酸酯LpxC抑制剂家族使用脚手架跳跃方法，鉴定了几个引发针对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的有效抗菌活性的命中系列。随后的铅到铅最优化，使用与铜绿假单胞菌LpxC结合的抑制剂的共晶体结构作为指导，导致发现了基于（i）异吲哚啉-1-酮，（ii）4,5-二氢-6H的多个化学系列-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮和（iii）1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮。合成方法 给出了抗菌活性和相对结合亲和力，以及允许化合物优先处理的理化性质。最后，讨论了属于最有前途的吡咯并-咪唑啉酮系列（例如18d）的铅分子的体内特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01604

文献信息

• [EN] 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015132228A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I), wherein R1 is one of the groups represented below (AA), wherein A is a bond, CH=CH or C≡C; U is N or CH; V is N or CH; W represents N or CH; and R1A, R2A, R3A, R1B and R1C are as defined in the claims; and salts thereof.

  这项发明涉及公式（I）的抗菌化合物，其中R1是下面表示的一组（AA），其中A是键，CH=CH或C≡C；U是N或CH；V是N或CH；W代表N或CH；而R1A、R2A、R3A、R1B和R1C如权利要求中所定义的；以及其盐。
• 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-C]imidazol-3-one derivatives and their use as antibacterial agents
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10106544B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The invention relates to antibacterial compounds of formula I wherein R1 is one of the groups represented below wherein A is a bond, CH═CH or C≡C; U is N or CH; V is N or CH; W represents N or CH; and R1A, R2A, R3A, R1B and R1C are as defined in the claims; and salts thereof.

  本发明涉及式 I 的抗菌化合物 其中 R1 是以下代表的基团之一 其中 A 是键、CH═CH 或 C≡C；U 是 N 或 CH；V 是 N 或 CH；W 代表 N 或 CH； 以及 R1A、R2A、R3A、R1B 和 R1C 如权利要求中所定义； 及其盐类。
• 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3114126A1

  公开（公告）日：2017-01-11
• Discovery of Novel Inhibitors of LpxC Displaying Potent in Vitro Activity against Gram-Negative Bacteria
  作者：Jean-Philippe Surivet、Philippe Panchaud、Jean-Luc Specklin、Stefan Diethelm、Anne-Catherine Blumstein、Jean-Christophe Gauvin、Loïc Jacob、Florence Masse、Gaëlle Mathieu、Azely Mirre、Christine Schmitt、Roland Lange、Naomi Tidten-Luksch、Carmela Gnerre、Swen Seeland、Charlyse Herrmann、Peter Seiler、Michel Enderlin-Paput、Aengus Mac Sweeney、Micha Wicki、Christian Hubschwerlen、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01604

  日期：2020.1.9

  glucosamine deacetylase (LpxC) is as an attractive target for the discovery and development of novel antibacterial drugs to address the critical medical need created by multidrug resistant Gram-negative bacteria. By using a scaffold hopping approach on a known family of methylsulfone hydroxamate LpxC inhibitors, several hit series eliciting potent antibacterial activities against Enterobacteriaceae

  UDP-3-O-（（R）-3-羟基肉豆蔻酰基）-N-葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是发现和开发新型抗菌药物的有吸引力的靶标，以解决由多重耐药革兰氏阴性菌产生的关键医疗需求细菌。通过对已知的甲基砜异羟肟酸酯LpxC抑制剂家族使用脚手架跳跃方法，鉴定了几个引发针对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的有效抗菌活性的命中系列。随后的铅到铅最优化，使用与铜绿假单胞菌LpxC结合的抑制剂的共晶体结构作为指导，导致发现了基于（i）异吲哚啉-1-酮，（ii）4,5-二氢-6H的多个化学系列-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮和（iii）1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮。合成方法 给出了抗菌活性和相对结合亲和力，以及允许化合物优先处理的理化性质。最后，讨论了属于最有前途的吡咯并-咪唑啉酮系列（例如18d）的铅分子的体内特性。