1-(2-cyclopropyl-1-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]methoxy}pyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2-cyclopropyl-1-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]methoxy}pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(2-Cyclopropyl-1-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)-4-((4-(trifluoromethyl)-2-thienyl)methoxy)pyridin-2(1H)-one；1-(2-cyclopropyl-3-methylbenzimidazol-5-yl)-4-[[4-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]methoxy]pyridin-2-one
• 化学式: C₂₂H₁₈F₃N₃O₂S
• 分子量: 445.465
• InChiKey: SYIKYRIFRAHNPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-2(1H)-吡啶酮 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.67h， 生成 1-(2-cyclopropyl-1-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]methoxy}pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  无胺的黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：新型1-（1 H-苯并咪唑-6-基）吡啶2-2（1 H）-one衍生物和避免CYP3A4时间依赖性抑制的设计

  摘要：

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.011

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MCH
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013105676A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓集激素受体拮抗作用并且用作预防或治疗肥胖等疾病的芳香环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150018363A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的芳香环化合物，可用作预防或治疗肥胖等药物。本发明涉及一种由式中定义的每个符号或其盐所表示的化合物。
• Benzimidazole derivatives as MCH receptor antagonists
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09365540B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的芳香环化合物，可用作预防或治疗肥胖等疾病的药剂。本发明涉及一种由式中定义的每个符号或其盐表示的化合物。
• US9365540B2
  申请人：——

  公开号：US9365540B2

  公开（公告）日：2016-06-14
• Amine-free melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Novel 1-(1H-benzimidazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one derivatives and design to avoid CYP3A4 time-dependent inhibition
  作者：Hideyuki Igawa、Masashi Takahashi、Mikio Shirasaki、Keiko Kakegawa、Asato Kina、Minoru Ikoma、Jumpei Aida、Tsuneo Yasuma、Shoki Okuda、Yayoi Kawata、Toshihiro Noguchi、Syunsuke Yamamoto、Yasushi Fujioka、Mrinalkanti Kundu、Uttam Khamrai、Masaharu Nakayama、Yasutaka Nagisa、Shizuo Kasai、Tsuyoshi Maekawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.011

  日期：2016.6

  (MCH) is an attractive target for antiobesity agents, and numerous drug discovery programs are dedicated to finding small-molecule MCH receptor 1 (MCHR1) antagonists. We recently reported novel pyridine-2(1H)-ones as aliphatic amine-free MCHR1 antagonists that structurally featured an imidazo[1,2-a]pyridine-based bicyclic motif. To investigate imidazopyridine variants with lower basicity and less potential

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4