1-benzyl-2-[2-(3-tert-butyl-ureido)ethyl]-1H-benzimidazole-5-(4-chlorobenzyl)sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-benzyl-2-[2-(3-tert-butyl-ureido)ethyl]-1H-benzimidazole-5-(4-chlorobenzyl)sulfonamide
• 英文别名: 1-Benzyl-2-[2-(3-tert-butyl-ureido)-ethyl]-1H-benzoimidazole-5-sulfonic acid 4-chloro-benzylamide；1-[2-[1-benzyl-5-[(4-chlorophenyl)methylsulfamoyl]benzimidazol-2-yl]ethyl]-3-tert-butylurea
• 化学式: C₂₈H₃₂ClN₅O₃S
• 分子量: 554.113
• InChiKey: OGVRFODOCMAXSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-Amino-4-benzylamino-N-(4-chloro-benzyl)-benzenesulfonamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-benzyl-2-[2-(3-tert-butyl-ureido)ethyl]-1H-benzimidazole-5-(4-chlorobenzyl)sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物作为新型非肽促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。第2部分：苯并咪唑-5-磺酰胺。

  摘要：

  2-环丙基取代的苯并咪唑2已被用作进一步优化LHRH拮抗剂系列的起点。SAR研究表明，通过一条简单的碳链连接的叔丁基脲片段会提高活性。苄基磺酰胺部分的进一步修饰导致发现23（IC（50）：4.2 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.090

文献信息

• Benzimidazole-5-sulfonamides as Novel Nonpeptide Luteinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) Antagonists: Minimization of Mechanism-Based CYP3A4 Inhibition
  作者：Kentaro Hashimoto、Mikayo Kataoka、Miyuki Tatsuta、Kayo Yasoshima、Mako Yamamoto、Takeshi Yura、Noriyuki Yamamoto、Klaus Urbahns、Jang Bahadur Gupta、Yingfu Li

  DOI：10.1248/cpb.53.1314

  日期：——

  Herein we report the development of novel, potent and non-peptide luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonists. The optimization towards derivatives free from mechanism-based CYP3A4 inhibition is described. The identification of a main metabolite guided us towards structural modifications of the benzyl moiety, which resulted in significant improvements of the CYP3A4 profile, while maintaining potent LHRH antagonist activity.

  本文报告了新型、有效且非肽类黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂的开发。我们描述了对去除基于机制的CYP3A4抑制的衍生物的优化。主要代谢物的识别引导我们对苄基部分进行结构修饰，从而在保持强效LHRH拮抗活性的同时，显著改善了CYP3A4的特征。