(S)-N-(5-chloro-6-(1-phenylethoxy)pyridin-3-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(5-chloro-6-(1-phenylethoxy)pyridin-3-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-[5-chloro-6-[(1S)-1-phenylethoxy]pyridin-3-yl]-2-(4-ethylsulfonylphenyl)acetamide
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₂O₄S
• 分子量: 458.966
• InChiKey: VMHNMQCWPLURSW-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2,3-二氯吡啶 在 15-冠醚-5 、 铁粉 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (S)-N-(5-chloro-6-(1-phenylethoxy)pyridin-3-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  在体内炎症模型中，将弱结合片段优化为具有功效的有效RORγt反向激动剂。

  摘要：

  转录因子RORγt由于其在产生IL-17的Th17细胞分化中的作用而成为有吸引力的药物靶标，而Th17细胞在几种自身免疫性疾病的病因病理中起关键作用。鉴定具有良好性能的RORγt反向激动剂的起点一直是一个挑战。我们报告了片段命中的鉴定，并通过片段优化，增长和合并努力将其转化为有效的反向激动剂。对结合模式的进一步分析表明，反向激动是通过一种不寻常的机制实现的。与其他报道的反向激动剂相反，在晶体结构中没有观察到螺旋12的直接相互作用或位移。尽管如此，化合物9 证明在大鼠迟发型超敏反应（DTH）炎症模型中有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00529

文献信息

• Optimizing a Weakly Binding Fragment into a Potent RORγt Inverse Agonist with Efficacy in an in Vivo Inflammation Model
  作者：David A. Carcache、Anna Vulpetti、Joerg Kallen、Henri Mattes、David Orain、Rowan Stringer、Eric Vangrevelinghe、Romain M. Wolf、Klemens Kaupmann、Johannes Ottl、Janet Dawson、Nigel G. Cooke、Klemens Hoegenauer、Andreas Billich、Juergen Wagner、Christine Guntermann、Samuel Hintermann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00529

  日期：2018.8.9

  factor RORγt is an attractive drug-target due to its role in the differentiation of IL-17 producing Th17 cells that play a critical role in the etiopathology of several autoimmune diseases. Identification of starting points for RORγt inverse agonists with good properties has been a challenge. We report the identification of a fragment hit and its conversion into a potent inverse agonist through fragment

  转录因子RORγt由于其在产生IL-17的Th17细胞分化中的作用而成为有吸引力的药物靶标，而Th17细胞在几种自身免疫性疾病的病因病理中起关键作用。鉴定具有良好性能的RORγt反向激动剂的起点一直是一个挑战。我们报告了片段命中的鉴定，并通过片段优化，增长和合并努力将其转化为有效的反向激动剂。对结合模式的进一步分析表明，反向激动是通过一种不寻常的机制实现的。与其他报道的反向激动剂相反，在晶体结构中没有观察到螺旋12的直接相互作用或位移。尽管如此，化合物9 证明在大鼠迟发型超敏反应（DTH）炎症模型中有效。