ethyl 1-(3-methylbenzyl)-2-methyl-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1H-indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(3-methylbenzyl)-2-methyl-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-1-[(3-methylphenyl)methyl]-5-(3-piperidin-1-ylpropoxy)indole-3-carboxylate；ethyl 2-methyl-1-[(3-methylphenyl)methyl]-5-(3-piperidin-1-ylpropoxy)indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₃
• 分子量: 448.605
• InChiKey: HWYJNEJPKKUPPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苄胺 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 1-(3-methylbenzyl)-2-methyl-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚类抗击抗生素的武器：结构-活性关系研究

  摘要：

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01219

文献信息

• Indole Based Weapons to Fight Antibiotic Resistance: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Susan Lepri、Federica Buonerba、Laura Goracci、Irene Velilla、Renzo Ruzziconi、Bryan D. Schindler、Susan M. Seo、Glenn W. Kaatz、Gabriele Cruciani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01219

  日期：2016.2.11

  Antibiotic resistance represents a worldwide concern, especially regarding the outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, a common cause for serious skin and soft tissues infections. A major contributor to Staphylococcus aureus antibiotic resistance is the NorA efflux pump, which is able to extrude selected antibacterial drugs and biocides from the membrane, lowering their effective concentrations

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。