methyl 4-amino-3-(cyclopentylamino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-amino-3-(cyclopentylamino)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-amino-3-(cyclopentylamino)benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: VXLLDCAUZNZVHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-3-(cyclopentylamino)benzoate 在 hydrazine hydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-(1-cyclopentyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01196
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 methyl 4-amino-3-(cyclopentylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构优化的一系列含苯胺或二氢吲哚基团的选择性BET抑制剂

  摘要：

  最近，发现了几种激酶抑制剂也抑制了溴结构域，为发现溴结构域抑制剂提供了新的策略。沿着这条路线，从PLK1-BRD4双重抑制剂BI-2536开始，我们发现了一系列新的二氢喹喔啉-2（1 H）-一类，其中苯胺和二氢吲哚WPF粘合剂作为选择性BRD4抑制剂。与BI-2536相比，它们显示出更好的BRD4-BD1效力和可忽略的PLK1激酶活性。此外，含吲哚啉基的二氢喹喔啉-2（1 H）-酮在基于分子和细胞的测定中显示出深远的活性。在整个研究中，化合物9，28和37在0.2和1μM的浓度下均显示出对c-Myc或PD-L1蛋白表达和mRNA转录的显着抑制活性。发现化合物9具有结合亲和力，体外代谢稳定性和体内药代动力学性质的最佳平衡。因此，它被选择用于体内药理研究。通过使用MM.1S细胞衍生的异种移植模型，我们证实了化合物9与II期研究药物I-BET762表现出相似的体内肿瘤抑制作用，该药物与新型WPF

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.070

文献信息

• N1-Substituted benzimidazole scaffold for farnesoid X receptor (FXR) agonists accompanying prominent selectivity against vitamin D receptor (VDR)
  作者：Arisa Masuda、Keigo Gohda、Yusuke Iguchi、Ko Fujimori、Yukiko Yamashita、Keisuke Oda、Mizuho Une、Naoki Teno

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115512

  日期：2020.7

  Our efforts focusing on increasing the agonist properties towards FXR led to the discovery of 19, which activates FXR at and below nanomolar levels (EC50 = 26.5 ± 10.5 nM TR-FRET and 0.8 ± 0.2 nM luciferase, respectively) and functions as a FXR agonist: the affinity toward FXR over eight nuclear receptors, including VDR [IC50 (VDR) / EC50 (FXR) > 5000] and TGR5, effects FXR target genes, and activates

  作为一种细胞胆汁酸传感器，法呢素X受体（FXR）参与胆汁酸，脂质和葡萄糖体内稳态以及肝脏保护的调节。关于骨骼代谢，FXR通过骨骼形成和骨骼重塑途径的吸收来积极调节骨骼代谢。一些具有异恶唑部分的FXR激动剂正在接受临床试验，以治疗非酒精性脂肪性肝炎。因此，迄今为止，FXR的激活引起了对FXR作为潜在治疗靶标的极大兴趣。我们确定了一系列带有N 1的非甾体FXR激动剂-与芳族衍生物桥接的-甲基苯并咪唑和异恶唑部分。他们对FXR表现出亲和力，但对维生素D受体（VDR）的亲和力却很弱，这涉及钙和磷酸盐稳态的调节，并被胆汁酸激活。因此，没有针对VDR的脱靶活性的FXR激动剂的部署对于FXR配体的开发至关重要。我们致力于增加对FXR的激动剂特性的努力导致了19的发现，它可以在纳摩尔水平或更低的纳摩尔水平（分别为EC 50 = 26.5±10.5 nM TR-FRET和0.8±0.2 nM荧光素酶）激活F
• Rational discovery of dual FLT3/HDAC inhibitors as a potential AML therapy
  作者：Zhijie Wang、Donglin Wu、Xiaofei Zhao、Canlin Liu、Siming Jia、Qindi He、Fei Huang、Zitian Cheng、Tao Lu、Yadong Chen、Yun Chen、Pei Yang、Shuai Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115759

  日期：2023.11

  deacetylases (HDACs) can significantly improve the therapeutic efficacy for AML. Herein, a series of novel dual FLT3/HDAC inhibitors were developed through a rational structure-based drug design strategy for the first time. Among them, multiple compounds showed potent and equivalent inhibitory activities against FLT3-ITD and HDAC1, with the representative compound 63 selectively inhibiting HDAC class I (HDAC1/2/3/8)

  急性髓系白血病（AML）患者在单靶点药物治疗后往往治疗效果不佳且复发，迫切需要新的治疗方法。同时抑制多种致癌信号是一种有前途的肿瘤治疗策略。先前的研究报道，同时抑制Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）可以显着提高AML的治疗效果。在此，首次通过合理的基于结构的药物设计策略开发了一系列新型双FLT3/HDAC抑制剂。其中，多个化合物对FLT3-ITD和HDAC1表现出强效且相当的抑制活性，其中代表性化合物63选择性抑制与肿瘤发生相关的HDAC I类（HDAC1/2/3/8）和IIB亚型（HDAC6），并强力阻断MV4-11 细胞的增殖。抗增殖活性被证明依赖于FLT3和HDAC1的双重抑制。机制分析表明，63抑制 FLT3 和 HDAC 通路，以剂量依赖性方式诱导 MV4-11 细胞凋亡并抑制细胞周期。总之，本研究验证了一种FLT3/HDAC双重抑制剂对AML的治疗潜力