8-(3-aminopropyl)-6-[2-chloro-4-(3-methyl-2-oxoimidazol-1-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-(3-aminopropyl)-6-[2-chloro-4-(3-methyl-2-oxoimidazol-1-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 8-(3-aminopropyl)-6-(2-chloro-4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；8-(3-Aminopropyl)-6-[2-chloro-4-(3-methyl-2-oxoimidazol-1-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₇O₂
• 分子量: 439.904
• InChiKey: XUTAQMUENAMFHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 8-(3-aminopropyl)-6-[2-chloro-4-(3-methyl-2-oxoimidazol-1-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  化学多样性的第I组p21活化激酶（PAK）抑制剂可通过狭窄的治疗窗口来增强急性心血管毒性。

  摘要：

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00638