(S)-N-(3-amino-1-cyano-3-oxopropyl)-3-((4-(1-methyl-1H-indazol-7-yl)phenyl)sulphonyl)-2,2-dimethylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (S)-N-(3-amino-1-cyano-3-oxopropyl)-3-((4-(1-methyl-1H-indazol-7-yl)phenyl)sulphonyl)-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: N-[(1S)-3-amino-1-cyano-3-oxopropyl]-2,2-dimethyl-3-[4-(1-methylindazol-7-yl)phenyl]sulfonylpropanamide
• 化学式: C₂₃H₂₅N₅O₄S
• 分子量: 467.549
• InChiKey: MJZBKUCPUSBGLA-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2,2-二甲基丙酸 在 N-甲基吗啉 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三聚氯氰 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-N-(3-amino-1-cyano-3-oxopropyl)-3-((4-(1-methyl-1H-indazol-7-yl)phenyl)sulphonyl)-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型豆蔻蛋白酶抑制剂的鉴定和SAR探索。

  摘要：

  这封信描述了一系列有效的和选择性的小分子Legumain抑制剂的开发，这些抑制剂适合用作体外实验的化学探针。我们之前的研究已经确定了一种利用半可逆的氰基战斗部产生的二肽抑制剂，该头可产生2种细胞活性抑制剂。这项工作探索了另一种P2-P3连接子，并进一步探索了P3基团的SAR，从而鉴定了16i，这是一种具有出色的理化特性的高效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.019

文献信息

• Identification and SAR exploration of a novel series of Legumain inhibitors
  作者：Sharon L. Eddie、Aaron Gregson、Emma Graham、Stephanie Burton、Timothy Harrison、Roberta Burden、Christopher J. Scott、Paul B. Mullan、Rich Williams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.019

  日期：2019.6

  This letter describes the development of a series of potent and selective small molecule Legumain inhibitors suitable as chemical probes for in vitro experiments. Our previous research had identified a dipeptide inhibitor utilizing a semi-reversible cyano warhead that generated 2, a cell active inhibitor. This work explores an alternative P2-P3 linker and further SAR exploration of the P3 group which

  这封信描述了一系列有效的和选择性的小分子Legumain抑制剂的开发，这些抑制剂适合用作体外实验的化学探针。我们之前的研究已经确定了一种利用半可逆的氰基战斗部产生的二肽抑制剂，该头可产生2种细胞活性抑制剂。这项工作探索了另一种P2-P3连接子，并进一步探索了P3基团的SAR，从而鉴定了16i，这是一种具有出色的理化特性的高效抑制剂。