[8-(4-fluoro-2-methylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-yl]-(1-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-5-yl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [8-(4-fluoro-2-methylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-yl]-(1-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-5-yl)amine
• 英文别名: 8-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-(1-propyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
• 化学式: C₂₃H₂₅FN₆
• 分子量: 404.49
• InChiKey: PFHPUQTYKDOHGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-5-硝基-1H-吲唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 nishimura’s catalyst 、 氢气 、 potassium carbonate 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 [8-(4-fluoro-2-methylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-yl]-(1-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-5-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吲唑是一类新的有效的和体内有效的γ分泌酶调节剂。

  摘要：

  描述和优化的新型系列中央有效的γ分泌酶调节剂（GSM）提供了特权芳基咪唑基序的替代方案。手性双环四氢吲唑基胺取代的三唑并吡啶被鉴定为结构上不同的新型GSM系列。代表性化合物BI-1408（R-42）在口服剂量为30 mg / kg的大鼠中被证明具有中枢效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.053

文献信息

• Triazolo pyridines as modulators of gamma-secretase
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US11339161B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  The present invention relates to triazolo pyridines of formula (II) and their use as modulators of #-secretase. In particular, the present invention relates to compounds which interfere with #-secretase and/or its substrate and therefore modulate the formation of Aβ peptides. Accordingly these compounds can be used for the treatment of Aβ-related pathologies, e.g. Alzheimer's disease.

  本发明涉及式（II）的三唑并吡啶及其作为#-分泌酶调节剂的用途。特别是，本发明涉及干扰#-分泌酶和/或其底物，从而调节Aβ肽形成的化合物。因此，这些化合物可用于治疗与 Aβ 有关的病症，如阿尔茨海默病。
• TRIAZOLO PYRIDINES AS MODULATORS OF GAMMA-SECRETASE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3672971A1

  公开（公告）日：2020-07-01
• Discovery of tetrahydroindazoles as a novel class of potent and in vivo efficacious gamma secretase modulators
  作者：Kai Gerlach、Scott Hobson、Christian Eickmeier、Ulrike Groß、Clemens Braun、Peter Sieger、Michel Garneau、Stefan Hoerer、Niklas Heine

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.053

  日期：2018.7

  The identification and optimization of a novel series of centrally efficacious gamma secretase modulators (GSMs) offering an alternative to the privileged aryl imidazole motif is described. Chiral bicyclic tetrahydroindazolyl amine substituted triazolopyridines were identified as structurally distinct novel series of GSMs. Representative compound BI-1408 ((R)-42) was demonstrated to be centrally efficacious

  描述和优化的新型系列中央有效的γ分泌酶调节剂（GSM）提供了特权芳基咪唑基序的替代方案。手性双环四氢吲唑基胺取代的三唑并吡啶被鉴定为结构上不同的新型GSM系列。代表性化合物BI-1408（R-42）在口服剂量为30 mg / kg的大鼠中被证明具有中枢效力。