2-[4-(2-{4-[(anilinocarbonyl)amino]phenoxy}ethyl)phenoxy]-2-methylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-(2-{4-[(anilinocarbonyl)amino]phenoxy}ethyl)phenoxy]-2-methylpropanamide
• 英文别名: 2-Methyl-2-[4-[2-[4-(phenylcarbamoylamino)phenoxy]ethyl]phenoxy]propanamide；2-methyl-2-[4-[2-[4-(phenylcarbamoylamino)phenoxy]ethyl]phenoxy]propanamide
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₄
• 分子量: 433.507
• InChiKey: VJLOACVLEMHBTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 2-[4-(2-{4-[(anilinocarbonyl)amino]phenoxy}ethyl)phenoxy]-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰亚胺和酰胺衍生物作为新型PPARα拮抗剂：合成，抗增殖活性和对接研究。

  摘要：

  进行了激动剂-拮抗剂转换策略以发现新型的PPARα拮抗剂。已开发出带有磺酰亚胺或酰胺官能团的贝特类的苯二氮杂烯基衍生物。合成了第二系列的化合物，用酰胺或脲部分取代了苯基二氮烯基部分。通过反式激活试验筛选最终化合物，在亚微摩尔浓度下显示出良好的PPARα拮抗作用和选择性。在表达PPARα的癌细胞模型中进行测试时，选定的衍生物会诱导对细胞活力的显着影响。值得注意的是，3c，3d和10e在两种副神经节瘤细胞系中均表现出显着的抗增殖作用，其CC50低于商业PPARα拮抗剂GW6471，并且对正常成纤维细胞的毒性可忽略不计。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00666

文献信息

• Sulfonimide and Amide Derivatives as Novel PPARα Antagonists: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Docking Studies
  作者：Alessandra Ammazzalorso、Isabella Bruno、Rosalba Florio、Laura De Lellis、Antonio Laghezza、Carmen Cerchia、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Letizia Giampietro、Cristina Maccallini、Paolo Tortorella、Serena Veschi、Fulvio Loiodice、Antonio Lavecchia、Alessandro Cama、Rosa Amoroso

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00666

  日期：2020.5.14

  An agonist-antagonist switching strategy was performed to discover novel PPARα antagonists. Phenyldiazenyl derivatives of fibrates were developed, bearing sulfonimide or amide functional groups. A second series of compounds was synthesized, replacing the phenyldiazenyl moiety with amide or urea portions. Final compounds were screened by transactivation assay, showing good PPARα antagonism and selectivity

  进行了激动剂-拮抗剂转换策略以发现新型的PPARα拮抗剂。已开发出带有磺酰亚胺或酰胺官能团的贝特类的苯二氮杂烯基衍生物。合成了第二系列的化合物，用酰胺或脲部分取代了苯基二氮烯基部分。通过反式激活试验筛选最终化合物，在亚微摩尔浓度下显示出良好的PPARα拮抗作用和选择性。在表达PPARα的癌细胞模型中进行测试时，选定的衍生物会诱导对细胞活力的显着影响。值得注意的是，3c，3d和10e在两种副神经节瘤细胞系中均表现出显着的抗增殖作用，其CC50低于商业PPARα拮抗剂GW6471，并且对正常成纤维细胞的毒性可忽略不计。