2-(R-1-tert-butoxycarbonylamino-3-phenylpropyl)malonic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-(R-1-tert-butoxycarbonylamino-3-phenylpropyl)malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl 2-[(1R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropyl]propanedioate
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: PWBIBWCOQVOTCR-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3-phenyl-1-(phenylsulfonyl)propyl)carbamate 在 3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]-4-[[(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 silver trifluoroacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 2-(R-1-tert-butoxycarbonylamino-3-phenylpropyl)malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  与二硫代丙二酸酯作为出色的曼尼希供体的直接催化不对称曼尼希反应：（R）-西他列汀的有机催化合成

  摘要：

  在这项研究中，二硫代丙二酸酯（DTMs）被证明是在金鸡纳酸-二甲基酰胺催化的各种亚胺或α-酰胺基砜作为亚胺替代物的对映选择性曼尼希反应中的反应活性和立体选择性方面，是曼尼希高效供体。由于与传统丙二酸酯相比，DTM具有更高的反应活性，催化剂负载量可以降低至0.1 mol％，而不会损害对映选择性（最高ee达99％  ）。此外，通过使用DTM，即使是一些极富挑战性的伯烷基α-酰胺基砜也能以出色的对映选择性（高达ee高达97％）平稳地转化为所需的加合物。 ），而丙二酸酯或一硫代丙二酸酯的使用在相同条件下不会导致反应。从一级烷基底物获得的手性曼尼希加合物的合成效用通过抗糖尿病药（-）-（R）-西他列汀的有机催化，无偶联剂-无合成得到了强调。

  DOI：

  10.1002/anie.201605167

文献信息

• Cooperative Assistance in Bifunctional Organocatalysis: Enantioselective Mannich Reactions with Aliphatic and Aromatic Imines
  作者：Nicolas Probst、Ádám Madarász、Arto Valkonen、Imre Pápai、Kari Rissanen、Antti Neuvonen、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/anie.201203852

  日期：2012.8.20

  bifunctional thiourea catalysts containing an activating intramolecular hydrogen bond were redesigned. The new catalysts were used to effect a highly enantioselective Mannich reaction between malonates and both aliphatic and aromatic imines (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl).

  使其紧紧：在X射线结构的指导下，重新设计了含有活化分子内氢键的双功能硫脲催化剂。新型催化剂用于实现丙二酸酯与脂族和芳族亚胺之间的高度对映选择性曼尼希反应（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。
• Organocatalytic Asymmetric Mannich Reactions withN-Boc andN-Cbz Protected α-Amido Sulfones (Boc:tert-Butoxycarbonyl, Cbz: Benzyloxycarbonyl)
  作者：Olindo Marianacci、Gabriele Micheletti、Luca Bernardi、Francesco Fini、Mariafrancesca Fochi、Daniel Pettersen、Valentina Sgarzani、Alfredo Ricci

  DOI：10.1002/chem.200700908

  日期：2007.10.5

  bench-stable alpha-amido sulfones. The corresponding Mannich bases are generally obtained in good yields and enantioselectivities, and can be readily transformed into key compounds, such as optically active beta3-amino acids in one easy step. Enantioenriched N-Boc and N-Cbz protected beta-amino acids that are suitable for peptide synthesis are also available from the Mannich adducts through simple manipulations

  在有机催化不对称曼尼希型反应中，不同的丙二酸酯和β-酮酸酯可以与N-叔丁氧羰基-（N-Boc）和N-苄氧羰基-（N-Cbz）保护的α-酰胺基砜反应。该反应使用简单且容易获得的相转移催化剂，并且在非常温和且用户友好的条件下进行。优化的方案避免了制备和分离相对稳定的N-Boc和N-Cbz亚胺，这些亚胺是由稳定的α-酰胺基砜原位产生的。相应的曼尼希碱通常以良好的收率和对映选择性获得，并且可以在一个简单的步骤中轻松转化为关键化合物，例如旋光性β3-氨基酸。还可以通过简单的操作从曼尼希加合物获得适合肽合成的对映体富集的N-Boc和N-Cbz保护的β-氨基酸。对照实验表明，烯醇盐-催化剂离子对在该反应中起双重作用，以及水的存在对实现高对映选择性的关键作用。
• Direct Catalytic Asymmetric Mannich Reaction with Dithiomalonates as Excellent Mannich Donors: Organocatalytic Synthesis of (<i>R</i>)-Sitagliptin
  作者：Han Yong Bae、Mun Jong Kim、Jae Hun Sim、Choong Eui Song

  DOI：10.1002/anie.201605167

  日期：2016.8.26

  enantioselectivity (up to 99 % ee). Furthermore, by the use of a DTM, even some highly challenging primary alkyl α‐amidosulfones were smoothly converted into the desired adducts with excellent enantioselectivity (up to 97 % ee), whereas the use of a malonate or monothiomalonate resulted in no reaction under identical conditions. The synthetic utility of the chiral Mannich adducts obtained from primary alkyl substrates

  在这项研究中，二硫代丙二酸酯（DTMs）被证明是在金鸡纳酸-二甲基酰胺催化的各种亚胺或α-酰胺基砜作为亚胺替代物的对映选择性曼尼希反应中的反应活性和立体选择性方面，是曼尼希高效供体。由于与传统丙二酸酯相比，DTM具有更高的反应活性，催化剂负载量可以降低至0.1 mol％，而不会损害对映选择性（最高ee达99％  ）。此外，通过使用DTM，即使是一些极富挑战性的伯烷基α-酰胺基砜也能以出色的对映选择性（高达ee高达97％）平稳地转化为所需的加合物。 ），而丙二酸酯或一硫代丙二酸酯的使用在相同条件下不会导致反应。从一级烷基底物获得的手性曼尼希加合物的合成效用通过抗糖尿病药（-）-（R）-西他列汀的有机催化，无偶联剂-无合成得到了强调。