4-chloro-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)butan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)butan-1-one
• 英文别名: 3-(4-chlorobutyryl)-5-methoxy indole
• 化学式: C₁₃H₁₄ClNO₂
• 分子量: 251.713
• InChiKey: BZVHKCIOSOVGLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)butan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-chlorobutyl)-5-methoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 4-氯丁酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-chloro-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045

文献信息

• Benzodioxanderivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0529462A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  1,4-Benzodioxanderivate der Formel I worin B und Q die in Patentanspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben sowie deren Salze, zeigen Wirkungen auf das Zentralnervensystem.

  式 I 的 1,4-苯并二恶烷衍生物 其中 B 和 Q 的含义如权利要求 1 所述。
• 3-Indolylpiperidine
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0683166A1

  公开（公告）日：1995-11-22

  3-Indolylpiperidine der Formel I worin R¹, R², R³ und R⁴jeweils unabhängig voneinander H, A, OH, OA, F, Cl, Br, I, CN, CF₃, COOH, CONH₂, CONHA, CONA₂ oder COOA, oder R¹ und R² sowie R³ und R⁴ jeweils zusammen auch Methylendioxy, R⁵H oder OH, R⁶H oder R⁵ und R⁶auch gemeinsam eine Bindung, AAlkyl mit 1 bis 6 C-Atomen n2, 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze zeigen Wirkung auf das Zentralnervensystem, insbesondere Dopamin-agonistische oder Dopamin-antagonistische Wirkung.

  式 I 的 3-吲哚基哌啶类化合物 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 各自独立地为 H、A、OH、OA、F、Cl、Br、I、CN、CF₃、COOH、CONH₂、CONHA、CONA₂ 或 COOA，或 R¹ 和 R² 以及 R³ 和 R⁴ 同时也是亚甲基二氧基、 R⁵H 或 OH、 R⁶H或 R⁵和 R⁶也共同形成一个键、 具有 1 至 6 个 C 原子的烷基 n2、3、4、5 或 6 表示、 以及它们对人体无害的盐类对中枢神经系统有影响，特别是多巴胺拮抗作用或多巴胺拮抗作用。
• Design, synthesis and evaluation of vilazodone-tacrine hybrids as multitarget-directed ligands against depression with cognitive impairment
  作者：Wenwen Liu、Huan Wang、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Jian Zhang、Wei Wang、Qi Gong、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.037

  日期：2018.7

  Depression, a severe mental disease, is greatly difficult to treat and easy to induce other neuropsychiatric symptoms, the most frequent one is cognitive impairment. In this study, a series of novel vilazodonetacrine hybrids were designed, synthesized and evaluated as multitarget agents against depression with cognitive impairment. Most compounds exhibited good multitarget activities and appropriate blood-brain barrier permeability. Specifically, compounds 1d and 2a exhibited excellent 5-HT1A agonist activities (1d, EC50 = 0.36 +/- 0.08 nM; 2a, EC50 = 0.58 +/- 0.14 nM) and 5-HT reuptake inhibitory activities (1d, IC50 = 20.42 +/- 6.60 nM; 2a, IC50 = 22.10 +/- 5.80 nM). In addition, they showed moderate ChE inhibitory activities (1d, AChE IC50 = 1.72 +/- 0.217 mu M, BuChE IC50 = 0.34 +/- 0.03 mu M; 2a, AChE IC50 = 2.36 +/- 0.34 mu M, BuChE IC50 = 0.10 +/- 0.01 mu M). Good multitarget activities with goodt blood-brain barrier permeability of 1d and 2a make them good lead compounds for the further study of depression with cognitive impairment. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Piperidine und Piperazine, die Wirkungen auf das z.n.s. Zeigen
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0648767B1

  公开（公告）日：1997-05-28
• US5242925A
  申请人：——

  公开号：US5242925A

  公开（公告）日：1993-09-07