ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: Ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxy-indol-3-yl)-propionate；alpha-Hydroxy-alpha-(trifluoromethyl)-5-methoxy-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃NO₄
• 分子量: 317.265
• InChiKey: XFQNGNBZDLGBDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  再次探讨CuII催化的吲哚与三氟丙酮酸盐的不对称Friedel-Crafts反应。

  摘要：

  二am基配体LS的CuII络合物具有较高的通用性，可催化吲哚与三氟丙酮酸盐的Friedel-Crafts（FC）反应，从而得到高度对映体富集的FC加合物。富含电子的吲哚具有高反应性，这是由于双重激活机制显示了CuII的二级动力学，而在C（4）处具有软取代基的吲哚通过配位机制以低三个数量级的速率进行反应，这反过来对映选择性的感觉。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03086

文献信息

• Highly Enantioselective Zinc-Catalyzed Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Yonghai Hui、Weiliang Chen、Wentao Wang、Jun Jiang、Yunfei Cai、Lili Lin、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/adsc.201000643

  日期：2010.12.17

  A highly enantioselective Friedel–Crafts alkylation of indoles with ethyl trifluoropyruvate has been developed using N,N′-dioxide-zinc(II) complexes. Both enantiomers of the desired adducts were obtained by the use of enantiomeric ligands in excellent results (up to 99% yield and 98% ee) within 0.5 h under mild conditions. On the basis of the experimental results, a proposed working model was proposed

  使用N，N'-二氧化物-锌（II）配合物已开发出具有三氟丙酮酸乙酯的吲哚类高对映选择性的Friedel-Crafts烷基化方法。通过使用对映体配体，在温和条件下0.5小时内即可获得优异的结果（产率高达99％ee和98％ee），从而获得了所需加合物的两种对映体。根据实验结果，提出了一个工作模型来解释不对称感应的起源。
• Chiral transition-metal complexes as Brønsted-acid catalysts for the asymmetric Friedel–Crafts hydroxyalkylation of indoles
  作者：Daniel Carmona、M. Pilar Lamata、Antonio Sánchez、Fernando Viguri、Ricardo Rodríguez、Luis A. Oro、Chunhui Liu、Silvia Díez-González、Feliu Maseras

  DOI：10.1039/c4dt00556b

  日期：——

  Water is the catalyst! The transition metal complex “only” modulates its acidity and provides a chiral environment.

  水是催化剂！过渡金属配合物“仅仅”调节其酸度并提供手性环境。
• Synthesis of N-Heteroaryl(trifluoromethyl)hydroxyalkanoic Acid Esters by Highly Efficient Solid Acid-Catalyzed Hydroxyalkylation of Indoles and Pyrroles with Activated Trifluoromethyl Ketones
  作者：Mohammed Abid、Béla Török

  DOI：10.1002/adsc.200505117

  日期：2005.11

  The synthesis of N-heteroaryl(trifluoromethyl)hydroxyalkanoic acid esters by solid acid-catalyzed Friedel–Crafts hydroxyalkylation of indoles and pyrroles with ethyl 3,3,3-trifluoropyruvate and ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate is described. The inexpensive and readily available K-10 montmorillonite is found to be an efficient catalyst for the synthesis of a wide variety of trifluoromethylated indol-3-yl-

  描述了通过固体酸催化的吲哚和吡咯的Friedel-Crafts羟烷基化反应，分别用3,3,3-三氟丙酮酸乙酯和4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯合成N-杂芳基（三氟甲基）羟基链烷酸酯。发现便宜且容易获得的K-10蒙脱石是用于合成多种三氟甲基化的吲哚-3-基-和吡咯-2-基-羟基丙酸酯和-丁酸酯的有效催化剂。使用一系列取代的吲哚和吡咯，可在非常短的反应时间内，在温和的实验条件下，以优异的收率（高达98％）和100％的选择性分离出相应的产物。除此之外，产品易于分离，催化剂稳定且易于处理，使该工艺具有吸引力，
• Catalyst-free and catalytic Friedel–Crafts alkylations of indoles in Solkane® 365mfc, an environmentally benign alternative solvent
  作者：Xiu-Hua Xu、Akihiro Kusuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c0gc00619j

  日期：——

  Solkane® 365mfc is a proven environmentally benign alternative solvent for catalyst-free Friedel–Crafts (F–C) alkylations of indoles with trifluoropyruvate and glyoxylate. Their enantioselective variants are also achieved by virtue of the high-affinity of fluorous cinchona alkaloids catalysts to Solkane® 365mfc to provide F–C adducts in excellent yields with good to excellent ees (up to 96% ee).

  Solkane®365mfc是一种行之有效的环保替代品 溶剂 为了 催化剂的Friedel–Crafts（FC）烷基化 吲哚与三氟丙酮酸和乙醛酸酯。它们的对映选择性变体也通过氟的高亲和力实现金鸡纳生物碱 催化剂 向Solkane®365mfc提供的F-C加合物，收率高，ee优良（至96％ee）。
• Enantioselective inhibition of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 by non-racemic indole-based trifluoropropanoates developed by asymmetric catalysis using recyclable organocatalysts
  作者：Xin Han、Wenjie Ouyang、Bin Liu、Wei Wang、Po Tien、Shuwen Wu、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c3ob41667d

  日期：——

  Herein, we report the development of efficient inhibitors of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 based on indole-alkyl trifluoropyruvate derivatives by a TZM-bl cell assay. The inhibitory activities of the two enantiomers and the corresponding racemic mixture have been compared. TZM-bl cells exhibited strong enantioselective discrimination for the (R)-configuration, among these indole derivatives, the most active compound R-12, with a 5-NO2 substituent, gave the best result when tested in the TZM-bl cells on HIV virus type HIV-1IIIB, with an EC50 value of 0.019 μM, CC50 value of 210.697 μM and SI (selectivity index, CC50/EC50) value of 11 089, respectively. The cell test showed that, in most cases, the R-enantiomer was superior to the Rac-mixture, which was better than the corresponding S-enantiomer. The results indicated that the R-enantiomer is the most favorable configuration as an efficient HIV-1 inhibitor. Molecular modeling studies suggested a structural basis for the enantioselectivity of RT towards this class of molecules.

  在此，我们报道了基于吲哚-烷基三氟丙酮酸衍生物的高效HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的开发，通过TZM-bl细胞 assay进行。已经比较了两种对映体及其相应的消旋混合物的抑制活性。TZM-bl细胞对这些吲哚衍生物中的(R)-构型表现出强烈的立体选择性辨别。在这些吲哚衍生物中，活性最强的化合物R-12，带有一个5-NO2取代基，在TZM-bl细胞中对HIV病毒类型HIV-1IIIB进行测试时，得到了最好的结果，其EC50值为0.019 μM，CC50值为210.697 μM，SI（选择性指数，CC50/EC50）值为11089。细胞测试表明，在大多数情况下，R-对映体优于消旋混合物，后者又优于相应的S-对映体。结果表明，R-对映体是最有利于作为高效HIV-1抑制剂的构型。分子建模研究为RT对这类分子的立体选择性提供了结构基础。