(S)-N-(3-amino-4-(2-amino-5-cyanophenoxy)butyl)-2,4-dichlorobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(3-amino-4-(2-amino-5-cyanophenoxy)butyl)-2,4-dichlorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(3S)-3-amino-4-(2-amino-5-cyanophenoxy)butyl]-2,4-dichlorobenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₁₈Cl₂N₄O₃S
• 分子量: 429.327
• InChiKey: NYUOCDCBQKPSBW-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯磺酰氯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 锂硼氢 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 158.0h， 生成 (S)-N-(3-amino-4-(2-amino-5-cyanophenoxy)butyl)-2,4-dichlorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  电子调节氢键相互作用的无环胺系列TRPV4拮抗剂的设计和优化

  摘要：

  TRPV4作为治疗与心力衰竭相关的肺水肿的潜在靶标的研究产生了一系列新的无环胺抑制剂，这些抑制剂显示出非凡的效能和PK特性。该系列是通过脚手架跳跃方法产生的，该方法依靠内部氢键的使用来取代饱和的杂环。通过研究两个芳基区域对铅进行优化，揭示了通过取代基提高效力的方法，这些取代基被认为可以增强单独的分子内和分子间H键相互作用。通过电子调节苯磺酰胺可稳定胺和相邻苯磺酰胺之间拟议的内部氢键。在芳基醚部分，对位的腈取代基显示出对TRPV4识别的电子作用。最后，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01303

文献信息

• Design and Optimization of an Acyclic Amine Series of TRPV4 Antagonists by Electronic Modulation of Hydrogen Bond Interactions
  作者：Jaclyn R. Patterson、Lamont R. Terrell、Carla A. Donatelli、Dennis A. Holt、Larry J. Jolivette、Ralph A. Rivero、Theresa J. Roethke、Arthur Shu、Patrick Stoy、Guosen Ye、Mark Youngman、Brian G. Lawhorn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01303

  日期：2020.12.10

  heart failure generated a novel series of acyclic amine inhibitors displaying exceptional potency and PK properties. The series arose through a scaffold hopping approach, which relied on use of an internal H-bond to replace a saturated heterocyclic ring. Optimization of the lead through investigation of both aryl regions revealed approaches to increase potency through substituents believed to enhance separate

  TRPV4作为治疗与心力衰竭相关的肺水肿的潜在靶标的研究产生了一系列新的无环胺抑制剂，这些抑制剂显示出非凡的效能和PK特性。该系列是通过脚手架跳跃方法产生的，该方法依靠内部氢键的使用来取代饱和的杂环。通过研究两个芳基区域对铅进行优化，揭示了通过取代基提高效力的方法，这些取代基被认为可以增强单独的分子内和分子间H键相互作用。通过电子调节苯磺酰胺可稳定胺和相邻苯磺酰胺之间拟议的内部氢键。在芳基醚部分，对位的腈取代基显示出对TRPV4识别的电子作用。最后，