5-{[4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl]amino}-3-(4-fluorophenyl)- 1,6-naphthyridin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-{[4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl]amino}-3-(4-fluorophenyl)- 1,6-naphthyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 5-[4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroanilino]-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4-ol；5-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroanilino]-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4-ol
• 化学式: C₃₁H₂₂F₂N₄O₄
• 分子量: 552.537
• InChiKey: SLRINRCTDNIRFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-{[4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl]amino}-3-(4-fluorophenyl)- 1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现带有喹啉部分的1,6-萘吡啶酮基MET激酶抑制剂是有希望的抗肿瘤药物候选物。

  摘要：

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112174

文献信息

• NAPHTHYRIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing Natinefy Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：EP3421038A1

  公开（公告）日：2019-01-02

  This invention involves the field of biomedicine, and reveals naphthyridine compounds, medical combinations and use thereof. The naphthyridine compounds has the structure as shown by Formula (I), or its stereoisomers, geometric isomers, tautomers, nitrogen oxides, hydrates, solvates, metabolites, pharmaceutically acceptable salts or their prodrugs. The naphthyridine compounds of this invention has anti-tumor efficacy significantly superior to that of prior art. Moreover, the naphthyridine compounds of this invention can treat diseases mediated by protein kinases.

  本发明涉及生物医学领域，揭示了萘啶类化合物、医用组合物及其用途。萘啶化合物具有如式（I）所示的结构，或其立体异构体、几何异构体、同分异构体、氮氧化物、水合物、溶解物、代谢物、药学上可接受的盐或其原药。本发明的萘啶化合物的抗肿瘤功效明显优于现有技术。此外，本发明的萘啶化合物还能治疗由蛋白激酶介导的疾病。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ ET SON APPLICATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2013097753A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  提供一种1，6-萘啶-4-酮类稠杂环衍生物、其中间体与制备方法。该衍生物对多种激酶具有抑制活性，例如c-Met、KDR、c-kit，此外，对多种肿瘤细胞的增殖也具有抑制活性。
• [EN] NAPHTHYRIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE NAPHTYRIDINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 萘啶化合物和药物组合物及它们的应用
  申请人：NANJING NATINEFY PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2018064852A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  本发明涉及生物医药领域，公开了萘啶化合物和药物组合物及它们的应用，该萘啶化合物具有式(I)所示的结构或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或它的前药。本发明的萘啶化合物具有明显优于现有技术的抗肿瘤效果，并且本发明的萘啶化合物能够治疗经蛋白激酶中介的疾病。
• NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS, MEDICAL COMBINATIONS AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing Natinefy Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：US20180099962A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  This invention involves the field of biomedicine, and reveals naphthyridine compounds, medical combinations and use thereof. The naphthyridine compounds has the structure as shown by Formula (I), or its stereoisomers, geometric isomers, tautomers, nitrogen oxides, hydrates, solvates, metabolites, pharmaceutically acceptable salts or their prodrugs. The naphthyridine compounds of this invention has anti-tumor efficacy significantly superior to that of prior art. Moreover, the naphthyridine compounds of this invention can treat diseases mediated by protein kinases.
• US9938274B1
  申请人：——

  公开号：US9938274B1

  公开（公告）日：2018-04-10