(R)-1-chloro-3-phthalimidopropan-2-ol | 148857-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-chloro-3-phthalimidopropan-2-ol
• 英文别名: (R)-1-chloro-3-phtalimido-propan-2-ol；(R)-2-(3-chloro-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione；2-[(2R)-3-chloro-2-hydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 148857-44-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: KBRVYEPWGIQEOF-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-chloro-3-phthalimidopropan-2-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以50 %的产率得到(R)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  开发对映体富集的 β-肾上腺素分解剂的新型化学酶途径。关于普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡拉唑洛、莫普洛尔和美托洛尔的案例研究。

  摘要：

  合成肾上腺素能 β 受体阻滞剂的两种对映异构体的有效化学酶途径是通过鉴定中心手性结构单元来完成的，该结构单元首先使用脂肪酶催化动力学拆分 (KR, Amano PS-IM) 作为 5 克的不对称步骤制备-刻度（209 mM 浓度）。随后获得的对映体纯 (R)-氯醇 (>99% ee) 用于合成一系列模型 (R)-(+)-β-受体阻滞剂（即普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡唑洛尔、莫普洛尔和美托洛尔），其产生的对映体过量在 96-99.9% 范围内。以普萘洛尔为模型的药学相关 (S)-对应物是通过使用乙酸铯和催化量的 18-Crown 对各自的对映体纯 (R)-甲磺酸盐进行乙酰解以优异的对映体纯度 (99% ee) 合成的-6, 然后将形成的(S)-乙酸酯进行酸水解。或者，使用含有来自乳酸杆菌的过表达重组乙醇脱氢酶的冻干大肠杆菌细胞进行前手性酮的不对称还原，即 2-(3-chloro-2-ox

  DOI：

  10.1039/d2ra04302e
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺 在 氯碘甲烷 、 甲基锂 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.03h， 以90%的产率得到(R)-1-chloro-3-phthalimidopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  利用2-MeTHF中的单卤碳烯化合物锂固有的α消除作用：在通往卤代醇的过程中控制环氧化物的开环

  摘要：

  Li类胡萝卜素的内在降解性α消除在某种程度上使它们在合成C1合成子中的使用变得复杂。然而，我们在本文中报道了增强这种α-消除是如何实现环氧化物的受控开环以提供相应的β-卤代醇的直接策略。该方法的发展至关重要的是使用环保型溶剂2-MeTHF，由于该溶剂对类胡萝卜素的化学完整性的稳定作用非常有限，因此会迫使初期的单卤化锂降解。通过这种方法，可以在非常高的区域控制下始终获得高收率的目标化合物，尽管试剂具有基本性质，但未观察到对映纯物质的消旋化。

  DOI：

  10.1039/d0ob02407d

文献信息

• Diplogelasinospora grovesii IMI 171018, a new whole cell biocatalyst for the stereoselective reduction of ketones
  作者：José D. Carballeira、Emilio Álvarez、Mercedes Campillo、Leonardo Pardo、José V. Sinisterra

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.01.034

  日期：2004.3

  and showed very high activity and stereoselectivity in the reduction of cyclic ketones. The fungus was selected due to its selectivity towards monocyclic and bicyclic ketones and its easy culture conditions, which allow an easy scale-up. D. grovesii is more active in the reduction of conventional ketones than S. cerevisiae type II (from Sigma) and can work in the presence of high ketone concentrations

  筛选了416株（71细菌菌株，45放线菌，59酵母，60担子菌，33海洋真菌和148丝状真菌）以寻找在没有氧化酶活性的情况下表现出还原酶活性的微生物。分离出一种新的微生物，Diplogelasinospora grovesii IMI 171018（一种非病原菌菌株），它在还原环酮方面显示出很高的活性和立体选择性。选择该真菌是由于其对单环和双环酮的选择性以及易于培养的条件，从而易于扩大规模。与传统啤酒酵母相比，格罗夫氏杆菌在还原传统酮方面更活跃。II型（来自Sigma），可以在高酮浓度（<60 mM）存在的情况下工作。为了说明作为微生物醇还原酶底物的羰基化合物的空间和电子性质，已应用比较分子场分析（CoMFA）。CoMFA模型具有高度预测性（q 2 = 0.549），可用于解释和预测可被该微生物还原或无法还原的酮的结构。
• 2-Methyltetrahydrofuran as a suitable green solvent for phthalimide functionalization promoted by supported KF
  作者：Vittorio Pace、Pilar Hoyos、María Fernández、José V. Sinisterra、Andrés R. Alcántara

  DOI：10.1039/c0gc00113a

  日期：——

  An efficient chemoselective nitrogen functionalization of phthalimides by using KF-Alumina in 2-methyltetrahydrofuran, a solvent obtained from renewal sources, is described.

  本文描述了一种高效的化学选择性氮功能化邻苯二甲酰亚胺的方法，使用KF-铝土矿在2-甲基四氢呋喃中进行，该溶剂来自可再生资源。
• Highly stereoselective reduction of haloketones using three new yeasts: application to the synthesis of (S)-adrenergic β-blockers related to propranolol
  作者：Fernando Martı́nez Lagos、Jose D. Carballeira、Jose L. Bermúdez、Emilio Alvarez、Jose V. Sinisterra

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.01.024

  日期：2004.3

  The stereoselective reduction of aryloxy-halo-2-propanones 1 or of 1-chloro-3(phthalimdyl)-propan-2-one 2 using baker's yeast usually displays poor yields and/or ees. Three new yeasts, Saccharomyces bayanus CECT 1317, Yarrowia lipolytica CECT 1240 and Pichia mexicana CECT 1015, were selected after a taxonomical screening looking for microorganisms active in the reduction of ketones. These strains have been used for the highly stereoselective reduction of 1 and 2. This reduction is the key step in the stereoselective synthesis of (S)-adrenergic beta-blockers related to the propranolol structure. P. mexicana (reduction of 1) and S. bayanus (the reduction of 2), gave ees greater than 90%, and yields higher than 85% for the (R)-or (S)-halohydrins, respectively. This process constitutes an efficient alternative to the resolution of halohydrins carried out using lipases and can easily be scaled up. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Taking advantage of lithium monohalocarbenoid intrinsic α-elimination in 2-MeTHF: controlled epoxide ring-opening <i>en route</i> to halohydrins
  作者：Laura Ielo、Margherita Miele、Veronica Pillari、Raffaele Senatore、Salvatore Mirabile、Rosaria Gitto、Wolfgang Holzer、Andrés R. Alcántara、Vittorio Pace

  DOI：10.1039/d0ob02407d

  日期：——

  The intrinsic degradative α-elimination of Li carbenoids somehow complicates their use in synthesis as C1-synthons. Nevertheless, we herein report how boosting such an α-elimination is a straightforward strategy for accomplishing controlled ring-opening of epoxides to furnish the corresponding β-halohydrins. Crucial for the development of the method is the use of the eco-friendly solvent 2-MeTHF, which

  Li类胡萝卜素的内在降解性α消除在某种程度上使它们在合成C1合成子中的使用变得复杂。然而，我们在本文中报道了增强这种α-消除是如何实现环氧化物的受控开环以提供相应的β-卤代醇的直接策略。该方法的发展至关重要的是使用环保型溶剂2-MeTHF，由于该溶剂对类胡萝卜素的化学完整性的稳定作用非常有限，因此会迫使初期的单卤化锂降解。通过这种方法，可以在非常高的区域控制下始终获得高收率的目标化合物，尽管试剂具有基本性质，但未观察到对映纯物质的消旋化。
• Development of a novel chemoenzymatic route to enantiomerically enriched β-adrenolytic agents. A case study toward propranolol, alprenolol, pindolol, carazolol, moprolol, and metoprolol
  作者：Paweł Borowiecki、Beata Zdun、Natalia Popow、Magdalena Wiklińska、Tamara Reiter、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1039/d2ra04302e

  日期：——

  a series of model (R)-(+)-β-blockers (i.e., propranolol, alprenolol, pindolol, carazolol, moprolol, and metoprolol), which were produced with enantiomeric excess in the range of 96-99.9%. The pharmaceutically relevant (S)-counterpart, taking propranolol as a model, was synthesized in excellent enantiomeric purity (99% ee) via acetolysis of the respective enantiomerically pure (R)-mesylate by using

  合成肾上腺素能 β 受体阻滞剂的两种对映异构体的有效化学酶途径是通过鉴定中心手性结构单元来完成的，该结构单元首先使用脂肪酶催化动力学拆分 (KR, Amano PS-IM) 作为 5 克的不对称步骤制备-刻度（209 mM 浓度）。随后获得的对映体纯 (R)-氯醇 (>99% ee) 用于合成一系列模型 (R)-(+)-β-受体阻滞剂（即普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡唑洛尔、莫普洛尔和美托洛尔），其产生的对映体过量在 96-99.9% 范围内。以普萘洛尔为模型的药学相关 (S)-对应物是通过使用乙酸铯和催化量的 18-Crown 对各自的对映体纯 (R)-甲磺酸盐进行乙酰解以优异的对映体纯度 (99% ee) 合成的-6, 然后将形成的(S)-乙酸酯进行酸水解。或者，使用含有来自乳酸杆菌的过表达重组乙醇脱氢酶的冻干大肠杆菌细胞进行前手性酮的不对称还原，即 2-(3-chloro-2-ox