奥莫替尼 | 1353550-13-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 奥莫替尼
• 中文别名: N-[3-[[2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 英文名称: olmutinib
• 英文别名: N-(3-((2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide；HM-71224；HM61713；N-{3-[(2-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}acrylamide；N-[3-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1353550-13-6
• 化学式: C₂₆H₂₆N₆O₂S
• 分子量: 486.597
• InChiKey: FDMQDKQUTRLUBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； ≥9.11 mg/mL，乙醇溶液，超声波； DMSO 中≥96.6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

数据尚未可用。

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毒理性

• 毒性总结

没有完成毒理学调查。

No toxicological investigation has been completed.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

数据尚未可用。

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吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药3-4小时的最高血药浓度。

tmax of 3-4h with oral administration [L766].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

数据尚未可用。

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吸收、分配和排泄

• 分布容积

数据尚未可用。

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吸收、分配和排泄

• 清除

数据尚未可用。

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安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

简介

奥莫替尼是一种针对非小细胞肺癌的药物，其抗肿瘤疗效及相关研究引起了广泛关注。该药由韩美制药开发并于2016年在韩国获批上市，但由于部分副作用和国际药品市场竞争的原因，在其他国家尚未上市。

为了优化奥莫替尼的合成工艺以促进类似小分子抑制剂的研发，可通过以下步骤制备：从3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和尿素出发，经过环合反应生成噻吩并嘧啶母核；随后进行氯代、亲核取代及还原等反应即可高收率地合成奥莫替尼。

生物活性

奥莫替尼（BI 1482694）是一种新型的EGFR突变特效性酪氨酸激酶抑制剂，并具有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制作用。

靶点

Target	Value
mutant EGFR
BTK (Cell-free assay)	13.9 nM

体外研究

在细胞系H1975（L858R和T790M EGFR突变）和HCC827（exon 19缺失EGFR）中，奥莫替尼表现出有效的抑制作用。然而，在携带野生型EGFR的NSCLC细胞系H358中，其抑制效果较弱，IC50值为2225 nM。

体内研究

在移植有H1975和HCC827细胞的小鼠带瘤模型中，奥莫替尼显示出良好的抗肿瘤作用，并且未观察到明显副作用。此外，其EGFR抑制作用的半衰期超过了24小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥莫替尼 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到N-(3-(2-(4-(4-methyl-4-oxy-piperazin-1-yl)phenylamino)thieno[3,2-d]pyrimidine-4-yloxy)-phenyl)-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR INHIBITION OF TYROSINE KINASE ACTIVITY
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS FUSIONNÉS DE PYRIMIDINE POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ TYROSINE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2011162515A3
• 作为产物：
  描述：

  2-(methanesulfonyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 奥莫替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE THIÉNOPYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的制备Formula 1的噻吩嘧啶化合物的方法，该化合物是一种选择性抑制酪氨酸激酶活性的药物，特别是对突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用，以及该方法中使用的新颖中间体。

  公开号：

  WO2016108623A1

文献信息

• Methods of Using BTK Inhibitors to Treat Dermatoses
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20180318304A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a BTK inhibitor to treat dermatoses, such as psoriasis, atopic dermatitis, contact dermatitis, scleroderma, and cutaneous lupus erythematosus. In other embodiments, the methods of the invention further comprise the step of administering a therapeutically effective dose of an anti-inflammatory agent.

  在某些实施例中，该发明包括使用BTK抑制剂治疗皮肤病的治疗方法，如银屑病、特应性皮炎、接触性皮炎、硬皮病和皮肤红斑狼疮。在其他实施例中，该发明的方法进一步包括给予抗炎药物的治疗有效剂量的步骤。
• [EN] TREATMENT OF CDK4/6 INHIBITOR RESISTANT NEOPLASTIC DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES NÉOPLASIQUES RÉSISTANT AUX INHIBITEURS DE CDK4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206035A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This invention is to methods for treating disorders involving abnormal cellular proliferation that have developed resistance to a selective CDK4/6 inhibitor.

  这项发明涉及治疗涉及异常细胞增殖并对选择性CDK4/6抑制剂产生抗性的疾病的方法。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATE
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20190330229A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Provided are a novel method of preparing a thienopyrimidine compound having activity of selectively inhibiting tyrosine kinase, particularly, mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, and a novel intermediate used for the novel method. According to the method of the present disclosure, a compound of Formula 1 useful as a therapeutic agent for non-small cell lung cancer induced by mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase can be industrially mass-produced more easily and efficiently than the prior art.

  提供了一种制备噻吩嘧啶化合物的新方法，该化合物具有选择性抑制酪氨酸激酶活性，特别是突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，以及用于该新方法的新中间体。根据本公开的方法，公式1的化合物可作为治疗非小细胞肺癌的治疗剂，该癌症是由突变的表皮生长因子受体酪氨酸激酶引起的，比先前的技术更容易和更高效地进行工业化大规模生产。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ THIÉNOPYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRE UTILISÉ À CET ÉGARD
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2017074147A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to a novel method for preparing thienopyrimidine compound having an activity of selectively inhibiting tyrosine kinase, specifically the mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase; and a novel intermediate used therein. According to the method of the present invention, the industrial mass-production of the compound of Formula 1, which is useful as a therapeutic agent for non-small cell lung cancer induced by the mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, can be implemented more conveniently and efficiently than the conventional technology.

  本发明涉及一种制备噻吩嘧啶类化合物的新方法，该化合物具有选择性抑制酪氨酸激酶活性，特别是突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，并涉及其中使用的新中间体。根据本发明的方法，可以比传统技术更方便、更有效地实现公式1化合物的工业化大规模生产，该化合物作为治疗突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶引起的非小细胞肺癌的治疗剂。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF HYDROCHLORIDE SALTS OF THIENOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE SELS DE CHLORHYDRATE D'UN COMPOSÉ DE THIÉNOPYRIMIDINE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2017116192A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention relates to a crystalline form of a hydrochloride salt of N-(3-(2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide, and a pharmaceutical composition containing the same. The crystalline form of the hydrochloride salt of the compound can be easily used for preparing a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient.

  本发明涉及一种N-(3-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氨基)噻吩[3,2-d]嘧啶-4-氧基)苯基)丙烯酰胺盐酸盐的晶体形式，以及含有该晶体形式的药物组合物。该化合物的盐酸盐的晶体形式可以轻松用于制备含有其作为活性成分的药物组合物。