(+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro<4,5>dec-8-yl>benzeneacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro<4,5>dec-8-yl>benzeneacetamide
• 英文别名: (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-yl]benzeneacetamide；trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-yl]benzeneacetamide；2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(7R,8R)-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl]acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 427.371
• InChiKey: NFIYELFTWUFXOM-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro<4,5>dec-8-yl>benzeneacetamide 在 氮气 、 丙酮 、 氯仿 、 Sodium sulfate-III 、 乙醚 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 49.0h， 以to give 10.5 g (87%) of the titled compound, mp 148.0°-148.9° C的产率得到trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[4-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide
  参考文献：
  名称：

  N-[2-Amino(oxy- or thia-

  摘要：

  提供了顺式和反式N-[2-氨基(氧-或硫基取代的环脂肪族)]苯乙酰胺和苯甲酰胺化合物，例如3,4-二氯-N-[4,4-二甲氧基-2-(1-吡咯烷基)环己基]-N-甲基苯乙酰胺，以及其盐。这些化合物具有镇痛作用。公开了制备它们的过程。还提供了制药组合物和使用方法。

  公开号：

  US04466977A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro<4,5>dec-8-yl>benzeneacetamide
  参考文献：
  名称：

  Selective reversible and irreversible ligands for the .kappa. opioid receptor

  摘要：

  (+/-)-(5-β,7-α,8-β)-3,4-二氯-N-甲基-N-[3-甲基亚乙基-2-氧-8-L(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-7-基]苯乙酰胺（14）及其（5-α,7-α,8-β）差向异构体15，已从1,4-环己烷二酮的单乙烯缩酮（1）在10步反应中合成。化合物14，我们将其命名为SMBU-1，发现其与κ阿片受体具有中等亲和力（K(i) = 109 nM）和良好选择性（mu/kappa = 29），而15仅是14的十分之一效力作为κ配体。将脑膜与14预孵育导致κ受体结合的耐洗脱抑制（10(-6) M时为对照的69 ± 6%）。酮前体反式-N-甲基-N-[5-氧-2-(1-吡咯烷基)环己基]苯乙酰胺（12）显示出比14更高的κ亲和力（K(i) = 78 nM）和显著更高的κ选择性（mu/kappa = 166）。化合物10，是12的乙烯缩酮前体，表现出与14相似的受体结合特性，但κ选择性增加（mu/kappa = 55），而ketal 11，作为10的区域异构体，且是κ选择性镇痛药spiradoline（U-62,066）的氧等位体，展示了该系列中最高的κ亲和力（K(i) = 1.5 nM）和κ选择性（mu/kappa = 468）。

  DOI：

  10.1021/jm00090a015

文献信息

• Substituted cycloalkanes
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04360531A1

  公开（公告）日：1982-11-23

  [2-Amino(substituted cycloaliphatic)]benzeneacetamide and benzamide compounds, e.g., trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[7-(1-pyrrolidinyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8 -yl]benzeneacetamide, have useful analgesic activity and low abuse or physical dependence liability, or are useful as chemical intermediates for producing such analgesic compounds. Processes for their preparation are disclosed. Pharmaceutical compositions and methods of use are also disclosed.

  2-氨基（取代环脂肪族）苯乙酰胺和苯乙酰胺化合物，例如，trans-3,4-二氯-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1,4-二氧杂环[4.5]癸-8-基]苯乙酰胺，具有有用的镇痛活性和低滥用或身体依赖性，或用作制备这种镇痛化合物的化学中间体。公开了其制备过程。还公开了制药组合物和使用方法。
• N-(2-aminocycloalkyl)benzamide and benzeneacetamide derivatives
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0108602A1

  公开（公告）日：1984-05-16

  Compounds having a substituted 5-7-membered cycloaliphatic ring, of the formula having known nitrogen-substituents and wherein either R3 is H and R4 is SH or alkylthio or R3 and R4 are independently selected from OCH3, OC2H5, SCH3 and SC2H5. These compounds can be used to alleviate pain in warm-blooded animals.

  具有被取代的 5-7 元环脂族环的化合物，其式为 其中 R3 为 H，R4 为 SH 或烷基硫代，或者 R3 和 R4 独立选自 OCH3、OC2H5、SCH3 和 SC2H5。这些化合物可用于减轻温血动物的疼痛。
• MCMILLAN, M. W.;SZMUSZKOVICZ, J.
  作者：MCMILLAN, M. W.、SZMUSZKOVICZ, J.

  DOI：——

  日期：——
• Benzo-fused cycloalkane and oxa- and thia-, cycloalkane trans-1,2-diamine derivatives
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0260555B1

  公开（公告）日：1992-04-22
• (AMIDOMETHYL)NITROGEN HETEROCYCLIC ANALGESICS
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0572449A1

  公开（公告）日：1993-12-08