N-(3-fluoro-4-((7-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(2-fluoroethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((7-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(2-fluoroethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 1-(2-fluoroethyl)-N-[3-fluoro-4-[[7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]phenyl]-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₃₃H₃₄F₃N₇O₄
• 分子量: 649.673
• InChiKey: OSQTZXWCOXMSCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  114.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.16h， 生成 N-(3-fluoro-4-((7-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(2-fluoroethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247