(±)-2-[[3-acetyl-1-(m-tolylmethyl)pyridin-1-ium-4-yl]methyl]-5,6-dimethoxy-indan-1-one bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (±)-2-[[3-acetyl-1-(m-tolylmethyl)pyridin-1-ium-4-yl]methyl]-5,6-dimethoxy-indan-1-one bromide
• 英文别名: 2-[[3-Acetyl-1-[(3-methylphenyl)methyl]pyridin-1-ium-4-yl]methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;bromide；2-[[3-acetyl-1-[(3-methylphenyl)methyl]pyridin-1-ium-4-yl]methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;bromide
• 化学式: Br*C₂₇H₂₈NO₄
• 分子量: 510.428
• InChiKey: CMZUENJDZHYXOB-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶-4-醛 在 5 % platinum on carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (±)-2-[[3-acetyl-1-(m-tolylmethyl)pyridin-1-ium-4-yl]methyl]-5,6-dimethoxy-indan-1-one bromide
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702