安替肽 | 112568-12-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 安替肽
• 英文名称: antide
• 英文别名: N-[(5R)-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-3-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-hydroxy-2-(1-hydroxyethylideneamino)-3-naphthalen-2-ylpropylidene]amino]propylidene]amino]-1-hydroxy-3-pyridin-3-ylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-6-[[hydroxy(pyridin-3-yl)methylidene]amino]hexylidene]amino]-6-hydroxy-6-[(2S)-1-hydroxy-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[C-hydroxy-N-[(2R)-1-hydroxy-1-iminopropan-2-yl]carbonimidoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-6-(propan-2-ylamino)hexan-2-yl]imino-4-methylpentan-2-yl]iminohexyl]pyridine-3-carboximidic acid
• CAS: 112568-12-4
• 化学式: C₈₂H₁₀₈ClN₁₇O₁₄
• mdl: MFCD00133104
• 分子量: 1591.32
• InChiKey: QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  1798.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  114
• 可旋转键数：
  46
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.463
• 拓扑面积：
  454
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  18

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AY2961700
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

醋酸安替肽（Antide），是一种GnRH拮抗剂。促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH拮抗剂）是在垂体前叶中与内源神经激素GnRH（也被称为促黄体激素释放激素，LHRH）竞争与其受体结合的合成肽。通过降低或阻断GnRH的作用，GnRH拮抗剂抑制了促性腺激素例如卵泡刺激素（FSH）和促黄体激素（LH）从垂体前叶的释放。

应用

醋酸安替肽主要用于IVF患者预防早产LH激增。

制备

醋酸安替肽的制备如下：首先，使用合适的硫醇处理肽中间体以除去Nps保护基。然后，在DMF中的2-苄基-4-羧基吡啶作为偶联剂的作用下与DCC反应，酰化5-位的Orn残基。洗涤后，用哌啶处理肽树脂以除去Fmoc保护基，随后用烟酸和DIIC处理以酰化6-位的D-Lys残基。在切割和HPLC纯化之后，测试了GnRH拮抗剂，并且认为该肽能够有效预防低剂量雌性哺乳动物的排卵。

作用

Trefolane A 和安替肽在14-17:1的比值内，能够显著阻止鼻黏膜高反应的发展，有效地消除鼻腔嗜酸粒细胞增多及肥大细胞的激活，直接抑制IL-5的产生。对于防治老年性耳聋具有很好的治疗效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸 、 N-叔丁氧羰基-D-4-氯苯丙氨酸 、 Boc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸 、 Boc-Ser(Bzl)-OH 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 安替肽
  参考文献：
  名称：

  释放促性腺激素的激素拮抗剂，在5和6位具有NΩ三唑基鸟氨酸，-赖氨酸或-p-氨基苯丙氨酸残基。

  摘要：

  为了用作人类的生育调节剂，促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂必须具有极强的作用力和长效作用，并且必须表现出微不足道的副作用，例如刺激组胺释放。为此，我们最近合成了一系列具有标准Ac-DNal1-DC​​pa2-DPal3取代基的类似物，其中鸟氨酸，赖氨酸或对氨基苯丙氨酸（Aph）的N氨基氨基官能团被转化为氨基三唑基（atz ）在5和6位的衍生物，并在7和10位进一步修饰。测试了类似物与垂体细胞膜结合，在肥大细胞测定中释放组胺，抑制cast割的雄性小鼠促黄体生成激素（LH）分泌的能力。大鼠或培养的垂体细胞，并干扰完整雌性大鼠的排卵。皮下注射（sc）50毫克的Azaline A（7，[Ac-DNal1，DCpa2，DPal3，Lys5（atz），DLys6 ++ +（atz），ILys8，DAla10] GnRH）溶于0.2 mL水性介质中显着抑制去势雄性大鼠的LH释放达24 h，相同剂量的Azaline

  DOI：

  10.1021/jm00101a003

文献信息

• Conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, novel disorazole derivatives, processes of manufacturing and uses thereof
  申请人：AEterna Zentaris GmbH

  公开号：EP1900742A1

  公开（公告）日：2008-03-19

  The present invention provides conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, such as peptides, proteins, hormones, blood proteins and antibodies. The present invention further provides novel disorazole derivatives and processes of manufacturing such conjugates and disorazole derivatives. These compounds can be used as medicaments for the treatment of physiological and/or pathophysiological conditions in mammals, in particular for the treatment of various tumors.

  本发明提供了二氢异菊烯酮及其衍生物与细胞结合分子（如肽、蛋白质、激素、血液蛋白和抗体）结合的共轭物。本发明还提供了新的二氢异菊烯酮衍生物及制造这些共轭物和二氢异菊烯酮衍生物的方法。这些化合物可用作治疗哺乳动物的生理和/或病理状况，特别是治疗各种肿瘤的药物。
• Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity
  申请人：AEterna Zentaris GmbH

  公开号：EP1967202A1

  公开（公告）日：2008-09-10

  The present invention provides at least one LHRH antagonist for use in the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of at least one lower urinary tract symptom in mammals, wherein the at least one lower urinary tract symptom is selected from the group consisting of: "urinary incontinence, urge incontinence, overactive bladder, idiopathic overactive bladder, neurogenic overactive bladder, detrusor overactivity, idiopathic detrusor overactivity, neurogenic detrusor overactivity" and wherein the at least one LHRH antagonist is to be administered in an intermediate dose, which does not cause chemical (hormonal) castration.

  本发明提供至少一种LHRH拮抗剂，用于制备治疗或预防哺乳动物至少一种下尿路症状的药物，其中至少一种下尿路症状选自由以下组成的组："尿失禁、急迫性尿失禁、膀胱过度活动症、特发性膀胱过度活动症、神经源性膀胱过度活动症、逼尿肌过度活动症、特发性逼尿肌过度活动症、神经源性逼尿肌过度活动症"，其中至少一种 LHRH 拮抗剂的给药剂量为不会导致化学（激素）阉割的中等剂量。
• CONJUGATES OF DISORAZOLES AND THEIR DERIVATIVES WITH CELL-BINDING MOLECULES, NOVEL DISORAZOLE DERIVATIVES, PROCESSES OF MANUFACTURING AND USES THEREOF
  申请人：Guenther Eckhard

  公开号：US20080090758A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention provides conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, such as peptides, proteins, hormones, blood proteins and antibodies. The present invention further provides novel disorazole derivatives and processes of manufacturing such conjugates and disorazole derivatives. These compounds can be used as medicaments for the treatment of physiological and/or pathophysiological conditions in mammals, in particular for the treatment of various tumors.
• LHRH ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF LOWER URINARY TRACT SYMPTOMS
  申请人：ENGEL Juergen

  公开号：US20090075937A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention provides at least one LHRH antagonist for the treatment or prophylaxis of at least one lower urinary tract symptom in mammals which is to be administered in an intermediate dose, which does not cause chemical (hormonal) castration.
• US7741277B2
  申请人：——

  公开号：US7741277B2

  公开（公告）日：2010-06-22