methyl 4-[(6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethyl-benzoate | 1529760-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[(6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethyl-benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethyl-benzoate；methyl 4-[(6-chloro-3-methylpyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethylbenzoate
• CAS: 1529760-72-2
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 332.787
• InChiKey: RIFHBFZPEGIOEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  68.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethyl-benzoate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl4-[[6-[3-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]-3-methyl-pyridine-2-carbonyl]amino]-3,5-dimethyl-benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIMETHYL-BENZOIC ACID COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ACIDE DIMÉTHYL-BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为II：其中A为：* R1为CH3、CF3或F；* R2为H、CH3或F；* R3为CH3、OCH3、OH或F；R4为OH或CH2OH；* X为CH或N。这些化合物是选择性EP4抑制剂，可用于治疗关节炎等炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014004230A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,5-dimethyl-4-nitro-benzoate 在 盐酸 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 methyl 4-[(6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carbonyl)amino]-3,5-dimethyl-benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIMETHYL-BENZOIC ACID COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ACIDE DIMÉTHYL-BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为II：其中A为：* R1为CH3、CF3或F；* R2为H、CH3或F；* R3为CH3、OCH3、OH或F；R4为OH或CH2OH；* X为CH或N。这些化合物是选择性EP4抑制剂，可用于治疗关节炎等炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014004230A1

文献信息

• [EN] DIMETHYLBENZOIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE DIMÉTHYLBENZOÏQUE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015094912A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides a compound of the Formula I: wherein A is: and W, Y, X, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as an inhibitor of the EP4 receptor.

  本发明提供了一种具有以下化学式I的化合物：其中A是：以及W、Y、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义，或其药用盐，用作EP4受体的抑制剂。
• Identification and biological activity of 6-alkyl-substituted 3-methyl-pyridine-2-carbonyl amino dimethyl-benzoic acid EP4 antagonists
  作者：Maria-Jesus Blanco、Tatiana Vetman、Srinivasan Chandrasekhar、Matthew J. Fisher、Anita Harvey、Steven L. Kuklish、Mark Chambers、Chaohua Lin、Daniel Mudra、Jennifer Oskins、Xu-Shan Wang、Xiao-Peng Yu、Alan M. Warshawsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.041

  日期：2016.5

  4-dimethyl-benzoic acid led to the selection of compound 4f for clinical studies. Compound 4f showed an IC50 of 123 nM for inhibition of PGE2-induced TNFα reduction in an ex vivo LPS-stimulated human whole blood assay (showing >10-fold increase over clinical compound CJ-023,423). Pharmacokinetic profile, selectivity and in vivo efficacy comparing 4f to NSAID diclofenac in the monoiodoacetic acid (MIA) pain

  一系列3-甲基吡啶-2-羰基氨基-2,4-二甲基-苯甲酸的SAR持续优化使人们选择了用于临床研究的化合物4f。化合物4f在离体LPS刺激的人全血检测中，抑制PGE2诱导的TNFα降低的IC 50为123 nM（显示比临床化合物CJ-023,423增加10倍以上）。包括在单碘乙酸（MIA）疼痛模型和佐剂诱导的关节炎（AIA）炎症模型中比较4f与NSAID双氯芬酸的药代动力学，选择性和体内功效。
• DIMETHYL-BENZOIC ACID COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20140005222A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention provides a compound of the Formula II: wherein A is: R 1 is CH 3 , CF 3 , or F; R 2 is H, CH 3 , or F; R 3 is CH 3 , OCH 3 , OH, F; R 4 is OH or CH 2 OH; and X is CH or N; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了式II的化合物：其中A是：R1为CH3，CF3或F；R2为H，CH3或F；R3为CH3，OCH3，OH，F；R4为OH或CH2OH；X为CH或N；或其药学上可接受的盐。
• Dimethyl-benzoic acid compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08642768B2

  公开（公告）日：2014-02-04

  The present invention provides a compound of the Formula II: wherein A is: R1 is CH3, CF3, or F; R2 is H, CH3, or F; R3 is CH3, OCH3, OH, F; R4 is OH or CH2OH; and X is CH or N; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物II的公式： 其中，A是：R1是CH3，CF3或F；R2是H，CH3或F；R3是CH3，OCH3，OH，F；R4是OH或CH2OH；X是CH或N；或其药学上可接受的盐。
• DIMETHYLBENZOIC ACID COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20160251306A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides a compound of the Formula I: wherein A is: and W, Y, X, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as an inhibitor of the EP4 receptor.

  本发明提供了一种I式化合物：其中A为：W，Y，X，R1，R2，R3和R4如此定义，或其药学上可接受的盐，用作EP4受体的抑制剂。