(R)-(2,3-dichlorophenyl)(8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-(2,3-dichlorophenyl)(8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone
• 英文别名: (2,3-dichlorophenyl)-[(8R)-8-methyl-3-pyridin-2-yl-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]methanone
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₂N₅O
• 分子量: 388.256
• InChiKey: LKRYOMVAVRZUMD-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-氧代-哌嗪 在 二氧化碳 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 异丙胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (R)-(2,3-dichlorophenyl)(8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone 、 (S)-(2,3-dichlorophenyl)(8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Ｐ２Ｘ７調節Ｎ−アシル−トリアゾロピラジン

  摘要：

  该发明涉及式（I）的化合物（包括其手性体和二对映体）。这些化合物适用于治疗与P2X7受体活性相关的自身免疫、炎症性疾病、神经、神经免疫系统疾病、伴有或不伴有中枢神经系统（CNS）神经炎症的疾病，以及心血管系统、代谢系统、胃肠系统和泌尿生殖系统的疾病等。【化1】

  公开号：

  JP2017527588A

文献信息

• Novel methyl substituted 1-(5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanones are P2X7 antagonists
  作者：Dale A. Rudolph、Jesus Alcazar、Michael K. Ameriks、Ana Belen Anton、Hong Ao、Pascal Bonaventure、Nicholas I. Carruthers、Christa C. Chrovian、Meri De Angelis、Brian Lord、Jason C. Rech、Qi Wang、Anindya Bhattacharya、Jose Ignacio Andres、Michael A. Letavic

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.004

  日期：2015.8

  The optimization efforts that led to a novel series of methyl substituted 1-(5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanones that are potent rat and human P2X7 antagonists are described. These efforts resulted in the discovery of compounds with good drug-like properties that are capable of high P2X7 receptor occupancy in rat following oral administration, including compounds 7n (P2X7 IC50 = 7.7 nM) and 7u (P2X7 IC50 = 7.7 nM). These compounds are expected to be useful tools for characterizing the effects of P2X7 antagonism in models of depression and epilepsy, and several of the compounds prepared are candidates for effective P2X7 PET tracers. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• P2X7 MODULATING N-ACYL-TRIAZOLOPYRAZINES
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP3191488A1

  公开（公告）日：2017-07-19
• P2X7 MODULATORS
  申请人：Jansssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180118749A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), which includes enantiomer and diasteromers thereof: These compounds are suitable for use in the treatment of diseases associated with P2X7 receptor activity such as diseases of the autoimmune and inflammatory system, diseases of the nervous and neuro-immune system, diseases involved with neuroinflammation of the Central Nervous System (CNS) or diseases of the cardiovascular, metabolic, gastrointestinal and urogenital systems.
• [EN] P2X7 MODULATING N-ACYL-TRIAZOLOPYRAZINES<br/>[FR] N-ACYL-TRIAZOLOPYRAZINES MODULANT LE P2X7
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016039983A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), which includes enantiomer and diasteromers thereof: These compounds are suitable for use in the treatment of diseases associated with P2X7 receptor activity such as diseases of the autoimmune and inflammatory system, diseases of the nervous and neuro-immune system, diseases involved with neuroinflammation of the Central Nervous System (CNS) or diseases of the cardiovascular, metabolic, gastrointestinal and urogenital systems.
• Ｐ２Ｘ７調節Ｎ−アシル−トリアゾロピラジン
  申请人：ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．

  公开号：JP2017527588A

  公开（公告）日：2017-09-21

  本発明は、式（Ｉ）の化合物（そのエナンチオマー及びジアステレオマーを含む）に関する。これらの化合物は、自己免疫・炎症系疾患、神経・神経免疫系疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）の神経炎症を伴う疾患及び伴わない疾患又は心血管系、代謝系、胃腸系及び泌尿生殖系の疾患などのＰ２Ｘ７受容体活性に関連する疾患の治療に使用するのに好適である。 【化１】

  该发明涉及式（I）的化合物（包括其手性体和二对映体）。这些化合物适用于治疗与P2X7受体活性相关的自身免疫、炎症性疾病、神经、神经免疫系统疾病、伴有或不伴有中枢神经系统（CNS）神经炎症的疾病，以及心血管系统、代谢系统、胃肠系统和泌尿生殖系统的疾病等。【化1】