4-prenyloxy-1-(3-hydroxypropyl)-6-prenyl-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohexa[b]pyridin-2(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-prenyloxy-1-(3-hydroxypropyl)-6-prenyl-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohexa[b]pyridin-2(5H)-one
• 化学式: C₂₄H₃₇NO₃
• 分子量: 387.6
• InChiKey: FRVRPMLMVOELJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-异丁氧基-2-环己烯酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 4-prenyloxy-1-(3-hydroxypropyl)-6-prenyl-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohexa[b]pyridin-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过靶向自噬合成和评价四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物作为新型抗胰腺癌药物

  摘要：

  胰腺癌是最致命的肿瘤之一，由于其对营养饥饿的显着耐受性，其5年生存率不到6％，因此迫切需要新的药物和治疗策略。在一个旨在发现抗癌药的项目中，我们对多环多亚丙基化酰基间苯三酚（PPAP）骨架进行了结构修饰，并发现PPAP重排为四氢喹啉2（1 H）-一个特征。在此，设计，合成和评估了一系列四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物对高转移性人胰腺癌细胞系（PANC-1）的构效关系。其中，衍生物11k对IC表现出最强的抑制活性营养剥夺条件下4.9μM的50值。相比之下，所有这些衍生物在正常营养条件下对PANC-1细胞均显示出低细胞毒性，这表明这些衍生物似乎具有替代的肿瘤细胞死亡机制，并导致毒性更低。进一步的评估表明，在营养缺乏的条件下，11k减少了菌落的形成并诱导了PANC-1的凋亡，并呈浓度依赖性。在体内研究中，11k显着抑制了裸鼠的肿瘤发展和体重。初步机理研究表明，11k明显下调了LC3-II的表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.013

文献信息

• Synthesis and evaluation of tetrahydroquinolin-2(1H)-one derivatives as novel anti-pancreatic cancer agents via targeting autophagy
  作者：Qi Shen、Jie Wang、Chen-Xi Liu、Wei Cui、Lei Zhang、Yu-chao Zhang、Yue Wang、Jing Wu、Jian-Xin Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.013

  日期：2019.5

  strategies are urgently needed. During a project aiming at discovery of anticancer agents, we performed a structure modification on polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs) skeleton, and discovered that PPAP rearranged to a tetrahydroquinolin-2(1H)-one feature. Here, series of tetrahydroquinolin-2(1H)-one derivatives were designed, synthesized and evaluated against a highly metastatic human

  胰腺癌是最致命的肿瘤之一，由于其对营养饥饿的显着耐受性，其5年生存率不到6％，因此迫切需要新的药物和治疗策略。在一个旨在发现抗癌药的项目中，我们对多环多亚丙基化酰基间苯三酚（PPAP）骨架进行了结构修饰，并发现PPAP重排为四氢喹啉2（1 H）-一个特征。在此，设计，合成和评估了一系列四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物对高转移性人胰腺癌细胞系（PANC-1）的构效关系。其中，衍生物11k对IC表现出最强的抑制活性营养剥夺条件下4.9μM的50值。相比之下，所有这些衍生物在正常营养条件下对PANC-1细胞均显示出低细胞毒性，这表明这些衍生物似乎具有替代的肿瘤细胞死亡机制，并导致毒性更低。进一步的评估表明，在营养缺乏的条件下，11k减少了菌落的形成并诱导了PANC-1的凋亡，并呈浓度依赖性。在体内研究中，11k显着抑制了裸鼠的肿瘤发展和体重。初步机理研究表明，11k明显下调了LC3-II的表