9-(4-chlorobenzyl)-6-methylsulfonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-(4-chlorobenzyl)-6-methylsulfonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
• 英文别名: 9-[(4-Chlorophenyl)methyl]-6-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole；9-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
• 化学式: C₂₀H₂₀ClNO₂S
• 分子量: 373.903
• InChiKey: KWEQQTKSVSFAKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基磺酰基)苯肼盐酸盐 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 9-(4-chlorobenzyl)-6-methylsulfonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于吲哚美辛的类似物，具有潜在的选择性环氧合酶-2抑制作用，并观察到其对PGE2活性的降低

  摘要：

  基于COX-1和COX-2同工酶的活性结合位点的结构以及选择性抑制COX-2以提高其对COX-2的选择性所需的相互作用模式，设计了吲哚美辛的新的环延伸类似物。设计新抑制剂的策略涉及：i）消炎痛的环延伸，以减少类似物被容纳在COX-1狭窄的疏水通道中的可能性； ii）羧酸的缺失，以减少抑制剂形成盐桥的可能性用Arg120并最终防止COX-1抑制，并且iii）引入甲基磺酰基以增加类似物与极性侧袋相互作用的机会，这对于抑制COX-2至关重要。三个系列的四氢咔唑，涉及4，5，通过有限的反应步骤，并采用实验室友好的反应条件，以定量收率合成了9、10和12。体外和体内数据分析新候选物的分析表明 ，与吲哚美辛（IC）相比，6-甲氧基四氢咔唑4（IC 50 = 0.97μmol）对COX-2的效力和选择性有了显着提高，从而验证了扩环的作用50  = 2.63μmol）和6-甲基磺酰基四氢咔唑10a（IC 50 （＝0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.056

文献信息

• Discovery of new indomethacin-based analogs with potentially selective cyclooxygenase-2 inhibition and observed diminishing to PGE2 activities
  作者：Shaymaa E. Kassab、Mohammed A. Khedr、Hamed I. Ali、Mohamed M. Abdalla

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.056

  日期：2017.12

  ring-extended analogs of indomethacin were designed based on the structure of active binding site of both COX-1 and COX-2 isoenzymes and the interaction pattern required for selective inhibition of COX-2 to improve its selectivity against COX-2. The strategy adopted for designing the new inhibitors involved i) ring extension of indomethacin to reduce the possibility of analogs to be accommodated into

  基于COX-1和COX-2同工酶的活性结合位点的结构以及选择性抑制COX-2以提高其对COX-2的选择性所需的相互作用模式，设计了吲哚美辛的新的环延伸类似物。设计新抑制剂的策略涉及：i）消炎痛的环延伸，以减少类似物被容纳在COX-1狭窄的疏水通道中的可能性； ii）羧酸的缺失，以减少抑制剂形成盐桥的可能性用Arg120并最终防止COX-1抑制，并且iii）引入甲基磺酰基以增加类似物与极性侧袋相互作用的机会，这对于抑制COX-2至关重要。三个系列的四氢咔唑，涉及4，5，通过有限的反应步骤，并采用实验室友好的反应条件，以定量收率合成了9、10和12。体外和体内数据分析新候选物的分析表明 ，与吲哚美辛（IC）相比，6-甲氧基四氢咔唑4（IC 50 = 0.97μmol）对COX-2的效力和选择性有了显着提高，从而验证了扩环的作用50  = 2.63μmol）和6-甲基磺酰基四氢咔唑10a（IC 50 （＝0