1-(4-chlorobenzyl)-3-((1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)methyl)pyridin-1-ium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-3-((1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)methyl)pyridin-1-ium chloride
• 英文别名: 9-[[1-[(4-Chlorophenyl)methyl]pyridin-1-ium-3-yl]methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole;chloride；9-[[1-[(4-chlorophenyl)methyl]pyridin-1-ium-3-yl]methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole;chloride
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₂*Cl
• 分子量: 423.385
• InChiKey: LVDZIFCKJOMMSY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  8.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢咔唑 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(4-chlorobenzyl)-3-((1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)methyl)pyridin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型四氢咔唑苄基吡啶杂化物作为有效的和选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂，具有神经保护和β-分泌酶抑制活性

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂已成为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的有趣靶标。基于2,3,4,9-四氢-1H-咔唑连接的苄基吡啶部分，设计和合成了一系列双结合位点BuChE抑制剂。体外测定表明，所有设计的化合物均为选择性和有效的BuChE抑制剂。最有效的BuChE抑制剂是化合物6i（IC 50 = 0.088±0.0009μM），具有混合型抑制作用。对接研究表明6i是BuChE双重结合位点抑制剂。同样，6i的药代动力学特性与Lipinski的定律是准确的。此外，化合物6i表现出神经保护和β-分泌酶（BACE1）抑制活性。该化合物还可以分别在100μM和10μM的浓度下抑制AChE诱导的Aβ肽和自身诱导的Aβ肽聚集。通常，结果显示为具有治疗AD潜在治疗潜力的新型有效BuChE抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.031

文献信息

• Novel tetrahydrocarbazole benzyl pyridine hybrids as potent and selective butryl cholinesterase inhibitors with neuroprotective and β-secretase inhibition activities
  作者：Roshanak Ghobadian、Mohammad Mahdavi、Hamid Nadri、Alireza Moradi、Najmeh Edraki、Tahmineh Akbarzadeh、Mohammad Sharifzadeh、Syed Nasir Abbas Bukhari、Mohsen Amini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.031

  日期：2018.7

  were designed and synthesized based on 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole attached benzyl pyridine moieties. In-vitro assay revealed that all of the designed compounds were selective and potent BuChE inhibitors. The most potent BuChE inhibitor was compound 6i (IC50 = 0.088 ± 0.0009 μM) with the mixed-type inhibition. Docking study revealed that 6i is a dual binding site BuChE inhibitor. Also, Pharmacokinetic

  丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂已成为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的有趣靶标。基于2,3,4,9-四氢-1H-咔唑连接的苄基吡啶部分，设计和合成了一系列双结合位点BuChE抑制剂。体外测定表明，所有设计的化合物均为选择性和有效的BuChE抑制剂。最有效的BuChE抑制剂是化合物6i（IC 50 = 0.088±0.0009μM），具有混合型抑制作用。对接研究表明6i是BuChE双重结合位点抑制剂。同样，6i的药代动力学特性与Lipinski的定律是准确的。此外，化合物6i表现出神经保护和β-分泌酶（BACE1）抑制活性。该化合物还可以分别在100μM和10μM的浓度下抑制AChE诱导的Aβ肽和自身诱导的Aβ肽聚集。通常，结果显示为具有治疗AD潜在治疗潜力的新型有效BuChE抑制剂。