(R)-5-chloro-1'-(4-chlorobenzyl)-5',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-2,6'(1'H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-5-chloro-1'-(4-chlorobenzyl)-5',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-2,6'(1'H)-dione
• 英文别名: (3R)-5-chloro-1'-[(4-chlorophenyl)methyl]spiro[1H-indole-3,4'-5,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine]-2,6'-dione
• 化学式: C₂₀H₁₄Cl₂N₄O₂
• 分子量: 413.263
• InChiKey: YHTOAXKFMFDLOO-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-amino-1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-5-chloro-1'-(4-chlorobenzyl)-5',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-2,6'(1'H)-dione 、 (S)-5-chloro-1'-(4-chlorobenzyl)-5',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-2,6'(1'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROPYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE SPIROPYRAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  提供了一种化合物，其化学式为（I），已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用：（I）其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X1、X2、X3和X4如本文所定义。

  公开号：

  WO2014167528A1

文献信息

• [EN] SPIROPYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROPYRAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014167528A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease caused by a viral infection: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, X2, X3 and X4, are as defined herein.

  提供了一种化合物，其化学式为（I），已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用：（I）其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X1、X2、X3和X4如本文所定义。
• Lead Optimization of Spiropyrazolopyridones: A New and Potent Class of Dengue Virus Inhibitors
  作者：Bin Zou、Wai Ling Chan、Mei Ding、Seh Yong Leong、Shahul Nilar、Peck Gee Seah、Wei Liu、Ratna Karuna、Francesca Blasco、Andy Yip、Alex Chao、Agatha Susila、Hongping Dong、Qing Yin Wang、Hao Ying Xu、Katherine Chan、Kah Fei Wan、Feng Gu、Thierry T. Diagana、Trixie Wagner、Ina Dix、Pei-Yong Shi、Paul W. Smith

  DOI：10.1021/ml500521r

  日期：2015.3.12

  Spiropyrazolopyridone 1 was identified, as a novel dengue virus (DENY) inhibitor, from a DENV serotype 2 (DENV-2) high throughput phenotypic screen. As a general trend within this chemical class, chiral resolution of the racemate revealed that R enantiomer was significantly more potent than the S. Cell based lead optimization of the spiropyrazolopyridones focusing on improving the physico-chemical properties is described. As a result, an optimal compound 14a, with balanced in vitro potency and pharmacokinetic profile, achieved about 1.9 log viremia reduction at 3 X 50 mg/kg (bid) or 3 X 100 mg/kg (QD) oral doses in the dengue in vivo mouse efficacy model.