5-chloro-1'-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,6'-dioxospiro[1H-indole-3,4'-5,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1'-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,6'-dioxospiro[1H-indole-3,4'-5,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₃Cl₂N₅O₂
• 分子量: 438.273
• InChiKey: BZROWIMDPYDUPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  99.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chlorobenzylhydrazine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-chloro-1'-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,6'-dioxospiro[1H-indole-3,4'-5,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  螺吡唑并吡啶酮衍生物作为有效登革热病毒抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  登革热病毒感染的有效治疗仍然是一个挑战。我们在此报告了我们对螺吡唑并吡啶酮支架的持续 SAR 探索。在吡唑并吡啶酮核心的 3́- 或 5́-位点引入不同的取代基或将苄基链移动到相邻的氮原子会导致对 DENV-2 的效力显着丧失。虽然在苯环的对位可以容忍窄范围的取代，但苯环上的二取代对 DENV-2 效力有益，并且对 DENV-3 效力的影响取决于确切的化合物。在这些分子中，具有 4-氯-3-氟苄基的化合物 22 (JMX0376) 和具有 2,4-双(三氟甲基)苄基的化合物 24 (JMX0395) 对 DENV-1 至 -3 显示出最有效和最广泛的抑制活性，具有纳摩尔至低微摩尔 EC50 值。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127162

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of spiropyrazolopyridone derivatives as potent dengue virus inhibitors
  作者：Jimin Xu、Xuping Xie、Haiying Chen、Jing Zou、Yu Xue、Na Ye、Pei-Yong Shi、Jia Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127162

  日期：2020.6

  effective treatment for dengue virus infection continues to be a challenge. We herein reported our continued SAR exploration on the spiropyrazolopyridone scaffold. Introducing different substituents at the 3́- or 5́-site of the pyrazolopyridone core or moving the benzyl chain to the adjacent nitrogen led to a significant loss of potency on DENV-2. While a narrow range of substitutions were tolerated at the

  登革热病毒感染的有效治疗仍然是一个挑战。我们在此报告了我们对螺吡唑并吡啶酮支架的持续 SAR 探索。在吡唑并吡啶酮核心的 3́- 或 5́-位点引入不同的取代基或将苄基链移动到相邻的氮原子会导致对 DENV-2 的效力显着丧失。虽然在苯环的对位可以容忍窄范围的取代，但苯环上的二取代对 DENV-2 效力有益，并且对 DENV-3 效力的影响取决于确切的化合物。在这些分子中，具有 4-氯-3-氟苄基的化合物 22 (JMX0376) 和具有 2,4-双(三氟甲基)苄基的化合物 24 (JMX0395) 对 DENV-1 至 -3 显示出最有效和最广泛的抑制活性，具有纳摩尔至低微摩尔 EC50 值。