(-)-曲马多 | 181289-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (-)-曲马多
• 英文名称: (+)-trans-tramadol
• 英文别名: cis-tramadol；Tramidol, trans-(+)-；(1S,2R)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol
• CAS: 181289-59-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: TVYLLZQTGLZFBW-GDBMZVCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-曲马多 、 2-(二甲基氨基甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-醇 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以60%的产率得到tramadol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2-[(DIMETHYLAMINO)METHYL]-1-(3-METHOXYPHENYL)CYCLOHEXANOL
  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF 2-[(DIMETHYLAMINO)METHYL]-1-(3-METHOXYPHENYL)CYCLOHEXANOL
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DU 2-[(DIMETHYLAMINO)METHYL]-1-(3-METHOXYPHENYL)CYCLOHEXANOL

  摘要：

  本发明涉及一种高立体选择性高产率制备2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇的方法。

  公开号：

  WO2004020390A1
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (-)-曲马多
  参考文献：
  名称：

  使用扁桃酸开发高效拆分外消旋曲马多

  摘要：

  描述了两种解决曲马多的方法。一种使用活性药物成分 (API)，盐酸曲马多作为输入材料。另一种利用从曲马多曼尼希碱上的格氏反应获得的粗游离碱。两种决议都使用扁桃酸；讨论了每种方法的成本和过程影响。

  DOI：

  10.1021/op0255276

文献信息

• Reaction of Grignard reagents with carbonyl compounds under continuous flow conditions
  作者：E. Riva、S. Gagliardi、M. Martinelli、D. Passarella、D. Vigo、A. Rencurosi

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.078

  日期：2010.4

  This contribution details how a continuous flow reactor was used to react carbonyl compounds with Grignard reagents at room temperature in an efficient and safe manner. Flow rate, residence time and temperature were optimized for the preparation of a small collection of secondary and tertiary alcohols. Excellent yields and general applicability were observed using the set-up protocol. The procedure

  该贡献详述了如何在室温下以有效和安全的方式使用连续流动反应器使羰基化合物与格氏试剂反应。为了制备少量仲醇和叔醇，对流速，停留时间和温度进行了优化。使用设置方案观察到了极好的产量和普遍适用性。该程序还用于制备曲马多，这是一种阿片类药物的止痛药。发达的条件允许在存在腈功能的情况下，将格氏试剂选择性地添加到醛和酮中。
• Application of Grignard reagents to the synthesis of tertiary methylamines via resin-bound oxyiminium ions
  作者：Paul Blaney、Ronald Grigg、Zoran Rankovic、Matthew Thoroughgood

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01104-7

  日期：2000.8

  The solid-phase synthesis of tertiary methylamines via the nucleophilic displacement of benzotriazole Mannich adducts with Grignard reagents using a hydroxylamine linker is described. The chemistry is exemplified by the synthesis of the MAO inhibitor α-methylpargyline. Also described is the synthesis of the analgesic Tramadol by an alternative one-pot solid-phase Mannich reaction.

  描述了使用羟胺接头通过格氏试剂通过苯并三唑曼尼希加合物的亲核取代而固相合成叔甲基胺。该化学反应以MAO抑制剂α-甲基pargyline的合成为例。还描述了通过另一种单锅固相曼尼希反应合成止痛曲马多的方法。
• Comparative performance evaluation and systematic screening of solvents in a range of Grignard reactions
  作者：Asha Kadam、Mylinh Nguyen、Michael Kopach、Paul Richardson、Fabrice Gallou、Zhao-Kui Wan、Wei Zhang

  DOI：10.1039/c3gc40702k

  日期：——

  The solvent effect on the Grignard reaction of benzyl, aryl and heteroaromatic substrates has been systematically evaluated based on reaction efficiency, ease of subsequent work-up, safety and greenness. 2-Methyltetrahydrofuran (2-MeTHF), which can be derived from renewable resources, had at least an equal if not a superior overall process most notably in suppressing the Wurtz coupling by-product from

  已基于反应效率，后续后续操作的简便性，安全性和绿色性，系统地评估了苄基，芳基和杂芳族底物对格氏反应的溶剂作用。可以衍生自可再生资源的2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）至少具有相同的，甚至不是优异的总体工艺，最明显的是抑制了苄基格氏反应的Wurtz偶联副产物。因此，推荐使用Et 2 O和THF的替代溶剂来制备大多数格氏试剂及其后续反应。
• Across‐the‐World Automated Optimization and Continuous‐Flow Synthesis of Pharmaceutical Agents Operating Through a Cloud‐Based Server
  作者：Daniel E. Fitzpatrick、Timothé Maujean、Amanda C. Evans、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201809080

  日期：2018.11.12

  The power of the Cloud has been harnessed for pharmaceutical compound production with remote servers based in Tokyo, Japan being left to autonomously find optimal synthesis conditions for three active pharmaceutical ingredients (APIs) in laboratories in Cambridge, UK. A researcher located in Los Angeles, USA controlled the entire process via an internet connection. The constituent synthetic steps for

  借助位于日本东京的远程服务器，Cloud的功能已被利用来生产药物化合物，并由其在英国剑桥的实验室中自主寻找三种活性药物成分（API）的最佳合成条件。位于美国洛杉矶的一位研究人员通过互联网控制了整个过程。因此，对曲马多，利多卡因和安非他酮的组成合成步骤进行了优化，在数小时内操作员的干预最少，产生的条件满足所有示例的可定制评估功能。
• Biomimetic synthesis of Tramadol
  作者：Florine Lecerf-Schmidt、Romain Haudecoeur、Basile Peres、Marcos Marçal Ferreira Queiroz、Laurence Marcourt、Soura Challal、Emerson Ferreira Queiroz、Germain Sotoing Taiwe、Thierry Lomberget、Marc Le Borgne、Jean-Luc Wolfender、Michel De Waard、Richard J. Robins、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1039/c5cc05948h

  日期：——

  The key step in the proposed biosynthesis of tramadol was achieved using mild biomimetic conditions.

  在拟议的曲马多生物合成中，关键步骤是使用温和的仿生条件实现的。