(1R,2R,3S,5S)-3-(苯甲酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 | 18717-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2R,3S,5S)-3-(苯甲酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 去甲可卡因
• 英文名称: (-)-norcocaine
• 英文别名: Norcocaine；N-desmethyl cocaine；N-demethylcocaine；(-)-N-Norcocaine；N-norcocaine；norcocain；methyl (1R,2R,3S,5S)-3-benzoyloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 18717-72-1
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: AYDBLCSLKNTEJL-RFQIPJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,5S)-3-(苯甲酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 benzyl (1R,2R,3S,5S)-3-hydroxy-2-[(6-methoxy-6-oxohexyl)carbamoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an Immunogenic Template for the Generation of Catalytic Antibodies for (−)-Cocaine Hydrolysis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo960522q
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,2R,3S,5S)-3-(苯甲酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Induction of Protective and Specific Antibodies against Cocaine by Intranasal Immunisation Using a Glyceride Adjuvant

  摘要：

  本研究的目的是调查一种含有粘膜佐剂巨蛙醇-6-甘油癸酸酯的鼻内可卡因疫苗（RhinoVax）。可卡因-KLH共轭物以两种配方制备和给药。十只小鼠以 RhinoVax 为佐剂进行鼻内免疫，十只小鼠以氢氧化铝为佐剂进行皮下免疫。阴性对照组（n=10）接受未结合的 KLH 与 RhinoVax 一起经鼻免疫。初免和加强免疫后，测定血清中的特异性可卡因抗体。血清中的相对抗体反应表明免疫成功。然后对动物进行可卡因鼻内或腹腔注射，随后测量药物在血清、大脑和嗅球中的分布情况。与阴性对照组相比，可卡因免疫组大脑中的可卡因含量明显较低。鼻内免疫组与皮下免疫组对可卡因分布到大脑的抑制作用相当。这出乎意料，因为鼻内免疫组血清中的可卡因特异性抗体水平比皮下免疫组低五倍。不过，鼻内免疫后粘膜可卡因特异性抗体的存在可能在阻碍可卡因通过嗅球直接进入大脑方面发挥重要作用。

  DOI：

  10.1248/bpb.28.1038

文献信息

• A Synthesis of<i>N</i>-Substituted β-Alanines: Michael Addition of Amines to Trimethylsilyl Acrylate
  作者：Stefan Kwiatkowski、Azhwarsamy Jeganathan、Thomas Tobin、David S. Watt

  DOI：10.1055/s-1989-27440

  日期：——

  The Michael addition of primary and secondary amines 2 to tromethylsilyl acrylate (1) afforded ß-(alkylamino)- and ß-(dialkylamino)-propionic acids 4, respectively, in good yield.

  对甲基硅烯丙烯酸酯 (1) 进行的迈克尔加成反应中，原级和次级胺 (2) 分别得到良好产率的 β-(烷基氨基) 和 β-(二烷基氨基) -丙酸 (4)。
• Tropane analogs
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06982271B1

  公开（公告）日：2006-01-03

  The present invention provides compounds, specifically novel tropane analogs, capable of acting as inhibitors of reuptake of monoamines. In preferred embodiments, these compositions are selective inhibitors of serotonin and/or norepinephrine reuptake. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising novel tropane analogs and a pharmaceutically acceptable carrier, and methods for treating conditions in which inhibition of reuptake of monoamines is desired. The inventive compositions as described herein are also useful for medical therapy and diagnosis.

  本发明提供了化合物，特别是新颖的曲梨酮类似物，能够作为单胺再摄取抑制剂。在优选实施方式中，这些组合物是选择性的血清素和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本文还提供了包括新颖的曲梨酮类似物和药用可接受载体的药物组合物，以及治疗需要抑制单胺再摄取的疾病的方法。如本文所述的创新组合物还可用于医学治疗和诊断。
• MOLECULES THAT STIMULATE THE IMMUNE SYSTEM FOR TREATMENT OF DRUG ADDICTION, METHODS OF SYNTHESIS, ANTIDRUG VACCINE AND USES
  申请人：UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

  公开号：US20200385376A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  This technology relates to immune system stimulating molecules to be used in the treatment of drug addiction and abuse and their synthesis processes. These molecules have a calixarene chemical structure, preferably calix[4]arene and/or calix[8]arene, coupled to an hapten analogous to cocaine, preferably GNE and/or GNC. An anti-drug vaccine, specifically anti-cocaine, is also described using such molecules. The anti-drug vaccine can be also used to prevent fetal exposure to drugs in pregnant women who use drugs and do not wish or cannot stop their use during pregnancy.

  这项技术涉及用于治疗药物成瘾和滥用的免疫系统刺激分子及其合成过程。这些分子具有杯芳烃化学结构，最好是杯[4]芳烃和/或杯[8]芳烃，与类似于可卡因的半抗原偶联，最好是GNE和/或GNC。还描述了使用这种分子的抗药疫苗，特别是抗可卡因。这种抗药疫苗还可用于预防怀孕妇女使用药物但不希望或无法在怀孕期间停止使用时胎儿暴露于药物。
• Labelling colors for detecting cocaine or methamphetamine, method of
  申请人：Matsushita Electric Industrial Co., Ltd.

  公开号：US05571727A1

  公开（公告）日：1996-11-05

  A labelling color for detecting cocaine of Formula (I) ##STR1## wherein X represents a halogen, and a method of detecting methamphetamine, including the steps of adding a labelling color of Formula (II) ##STR2## wherein X represents an anion to a first solution of methamphetamine antibody to form a labelling color-methamphetamine antibody complex, measuring the fluorescence of the first solution, adding a sample containing an unknown amount of methamphetamine to the first solution to form a second solution, measuring the fluorescence of the second solution, and correlating any change in the fluorescence between the first and second solutions to the concentration of methamphetamine in the sample.

  一种用于检测化学式（I）中的可卡因的标记颜色，其中X代表卤素，以及一种检测甲基苯丙胺的方法，包括以下步骤：向第一溶液中添加化学式（II）的标记颜色，其中X代表阴离子，以形成标记颜色-甲基苯丙胺抗体复合物，测量第一溶液的荧光，向第一溶液中添加含有未知量甲基苯丙胺的样品以形成第二溶液，测量第二溶液的荧光，并将第一溶液和第二溶液之间的荧光变化与样品中甲基苯丙胺的浓度相关联。
• Novel Conformationally Constrained Tropane Analogues by 6-<i>e</i><i>ndo-trig</i> Radical Cyclization and Stille Coupling − Switch of Activity toward the Serotonin and/or Norepinephrine Transporter
  作者：Alexander Hoepping、Kenneth M. Johnson、Clifford George、Judith Flippen-Anderson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm0001121

  日期：2000.5.1

  tricyclic tropane analogues has been synthesized by making use of radical cyclization technology in combination with the Stille coupling reaction. As hybrids between tropanes and quinuclidines, these tropaquinuclidines represent a significant structural departure from many of the other classes of tropane ligands synthesized to date. This structure class is characterized by the boat conformation of the

  利用自由基环化技术与Stille偶联反应相结合，合成了一类新型的三环环烷类似物。作为托烷和奎宁环烷之间的杂化物，这些托烷奎核苷与迄今合成的许多其他类别的托烷配体具有明显的结构偏离。该结构类别的特征是托烷环的船形和附加桥的取向（以及氮孤对的取向）以及芳族部分的不寻常位置。测试了所有化合物在相同条件下抑制单胺再摄取的能力。与可卡因相比，该系列药物抑制多巴胺再摄取的能力通常会下降，但仅针对一种化合物。（1S，3R，6S）-（Z）-9-（噻吩基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3，7）]癸烷-2β-羧酸甲酯（5h）在多巴胺转运蛋白（DAT）上具有合理的活性（K（ i）= 268 nM）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的活性良好（K（i）= 26 nM）。这些配体中的一些对NET，5-羟色胺转运蛋白（SERT）或NET / SERT表现出的效能和选择性令人震惊，特别是考虑到该系列芳香环从其通常