(1R,3R)-3-{[[(叔丁氧基)羰基]氨基}环己烷-1-甲酸 | 1430938-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,3R)-3-{[[(叔丁氧基)羰基]氨基}环己烷-1-甲酸
• 英文名称: (1R,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: Trans-3-tert-butoxycarbonylaminocyclohexanecarboxylic acid；(1R,3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1430938-32-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: JSGHMGKJNZTKGF-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-3-{[[(叔丁氧基)羰基]氨基}环己烷-1-甲酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-cyano-N-[(1R,3R)-3-(pyridin-2-ylcarbamoyl)cyclohexyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  1,3-环己基酰胺衍生物作为新型mGluR5负变构调节剂的发现与构效关系

  摘要：

  发现了一系列新的反式-1,3-环己基二酰胺，并将其表征为缺少炔烃部分的mGluR5负变构调节剂（NAM）。二酰胺模板中酰胺键之一的构象约束导致螺恶唑啉模板。代表性化合物（24d）表现出良好的体外效力，高的CNS渗透性，并且在皮下给药后，在小鼠大理石埋藏试验中显示出功效，通常用作潜在的抗焦虑活性的指标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.078
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (1R,3R)-3-{[[(叔丁氧基)羰基]氨基}环己烷-1-甲酸
  参考文献：
  名称：

  铑催化的1,4-加成反应及随后的立体发散还原反应，对映选择性地制备3-芳基环烷基胺

  摘要：

  AbstractN‐Sulfonylimines of cycloalk‐2‐enones are well‐suited for the enantioselective rhodium(I)/binap‐catalyzed 1,4‐additions of arylzinc halides. The cyclic enamides, obtained after quenching, are sensitive towards chromatography, but can undergo diastereoselective reductions to furnish cis‐ or trans‐3‐arylcycloalkylamines with five‐ to seven‐membered rings. The 1,4‐addition is not influenced by a methyl group at C‐5 of six‐membered rings, providing further configurational options. 3‐Arylcycloalkylamines are subunits in a number of bioactive substances and can also be oxidatively transformed into cyclic γ‐amino acids.magnified image

  DOI：

  10.1002/adsc.201400824

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20160376287A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided are a series of novel pyridine or pyrimidine derivatives which inhibit CDK9 and may be useful for the treatment of hyperproliferative diseases. In particular the compounds are of use in the treatment of proliferative disease such as cancer including hematological malignancies such as acute myeloid leukemia, multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, diffuse large B cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, follicular lymphoma and solid tumors such as breast cancer, lung cancer, neuroblastoma and colon cancer.

  提供了一系列新颖的吡啶或嘧啶衍生物，可以抑制CDK9，并可能对治疗过度增殖性疾病有用。特别是这些化合物在治疗增殖性疾病方面具有用途，如癌症，包括血液恶性肿瘤，如急性髓细胞白血病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤以及实体肿瘤，如乳腺癌，肺癌，神经母细胞瘤和结肠癌。
• NMR-Guided Design of Potent and Selective EphA4 Agonistic Ligands
  作者：Carlo Baggio、Anna Kulinich、Cassandra N. Dennys、Rochelle Rodrigo、Kathrin Meyer、Iryna Ethell、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00608

  日期：2021.8.12

  In this paper, we applied an innovative nuclear magnetic resonance (NMR)-guided screening and ligand design approach, named focused high-throughput screening by NMR (fHTS by NMR), to derive potent, low-molecular-weight ligands capable of mimicking interactions elicited by ephrin ligands on the receptor tyrosine kinase EphA4. The agents bind with nanomolar affinity, trigger receptor activation in cellular

  在本文中，我们应用了一种创新的核磁共振 (NMR) 引导筛选和配体设计方法，称为 NMR 聚焦高通量筛选 (fHTS by NMR)，以衍生出能够模拟相互作用的有效低分子量配体由受体酪氨酸激酶 EphA4 上的 ephrin 配体引发。这些药物以纳摩尔亲和力结合，在运动神经元的细胞测定中触发受体激活，并为肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者衍生的星形胶质细胞提供显着的运动神经元保护。对 EphA4 配体结合结构域和最活跃的药剂之间的复合物的结构研究提供了对分子水平上药剂机制的深入了解。连同初步的体内药理学研究，
• Discovery of In Vivo Active Sphingosine-1-phosphate Transporter (Spns2) Inhibitors
  作者：Russell Fritzemeier、Daniel Foster、Ashley Peralta、Michael Payette、Yugesh Kharel、Tao Huang、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02171

  日期：2022.6.9

  export is facilitated by Mfsd2b and spinster homologue 2 (Spns2). While mouse genetic studies suggest that Spns2 functions to maintain lymph S1P, Spns2 inhibitors are necessary to understand its biology and to learn whether Spns2 is a viable drug target. Herein, we report a structure–activity relationship study that identified the first Spns2 inhibitor 16d (SLF1081851). In vitro studies in HeLa cells demonstrated

  1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 是一种多效性信号分子，可与 5 个 G 蛋白偶联受体 (S1P1-5) 相互作用来调节细胞信号传导通路。 Mfsd2b 和老处女同源物 2 (Spns2) 促进了 S1P 输出。虽然小鼠遗传学研究表明 Spns2 的功能是维持淋巴 S1P，但必须使用 Spns2 抑制剂才能了解其生物学特性并了解 Spns2 是否是可行的药物靶点。在此，我们报告了一项结构-活性关系研究，该研究鉴定了第一个 Spns2 抑制剂16d (SLF1081851)。 HeLa 细胞的体外研究表明， 16d抑制 S1P 释放，IC 50为 1.93 μM。给小鼠和大鼠施用16 天后，循环淋巴细胞计数和血浆 S1P 浓度显着下降，重现了在 Spns2 缺陷的小鼠中观察到的表型。因此， 16d具有开发和用作探针来研究 Spns2 生物学并确定 Spns2 作为药物靶点的潜力的潜力。
• [EN] POLYCYCLIC AMIDE DERIVATIVES AS CDK9 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDES POLYCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA CDK9
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017001354A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Provided are a series of novel pyridine or pyrimidine derivatives of Formula (I) which inhibit CDK9 and may be useful for the treatment of hyperproliferative diseases. In particular the compounds are of use in the treatment of proliferative diseases such as cancer including hematological malignancies such as acute myeloid leukemia, multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, diffuse large B cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, follicular lymphoma and solid tumors such as breast cancer, lung cancer, neuroblastoma and colon cancer. A is C(R5) or N; R5 is H, C1-3alkyl, CN or halogen; R2 is optionally substituted 3-7 membered heterocycloalkyl or 3-7 membered cycloalkyl; R4 is (A) or (B) wherein X and Y together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted, saturated or partially saturated 5 to 7 membered heterocycloalkyl ring which, in addition to the bridge nitrogen, may contain one or two heteroatoms selected from N, O, and S; J is N or CR11; and R11 is H or C1-3alkyl.

  提供了一系列新型的吡啶或嘧啶衍生物，其化学式为（I），可以抑制CDK9，并可能用于治疗过度增殖性疾病。特别是这些化合物可用于治疗增殖性疾病，如癌症，包括血液恶性肿瘤，如急性髓性白血病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤和实体瘤，如乳腺癌，肺癌，神经母细胞瘤和结肠癌。其中，A是C（R5）或N；R5是H，C1-3烷基，CN或卤素；R2是可选择的取代的3-7成员杂环烷基或3-7成员环烷基；R4是（A）或（B），其中X和Y与它们连接的原子一起形成一个可选择的取代的，饱和或部分饱和的5到7成员杂环烷基环，除了桥氮外，可能包含一个或两个从N，O和S中选择的杂原子；J是N或CR11；R11是H或C1-3烷基。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20110190489A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention provides a compound of Formula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), or (Il) as defined herein, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供以下化合物的复合物（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（Ig），（Ih），（Ii），（Ij），（Ik）或（Il），其中变量定义如下，其药学上可接受的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体。 本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。