(1R,3r)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸, 1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)甲酯盐酸盐 | 171752-68-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: (1R,3r)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸, 1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)甲酯盐酸盐
• 中文别名: 顺式-(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐；顺式-(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非中间体；(1R,3r)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸,1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)甲酯盐酸盐；四氢咔啉盐酸盐(异构体杂质)；他达那非中间体；四氢咔啉
• 英文名称: cis-tetrahydro-β-carboline hydrochloride
• 英文别名: (1R,3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；methyl (1R,3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]-indol-3-carboxylate hydrochloride；(1R,3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahidro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；(1R,3R)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester；(1R,3R)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；(1R,3R)-1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；methyl (1R,3R)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxy-phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate hydrochloride；(1R,3R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate hydrochloride；cis-methyl 1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate hydrochloride；cis-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；cis-1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；methyl (1R,3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]-indol-3-carboxylate hydrochloride；cis-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 171752-68-4
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 386.835
• InChiKey: ROYJOKDTCKPQHK-KQKCUOLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241 °C
• 溶解度：
  DMSO（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

用途

顺式-(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐是他达那非的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3r)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸, 1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)甲酯盐酸盐 在 四甲基胍 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 他达那非
  参考文献：
  名称：

  一种一锅法制备他达拉非的方法

  摘要：

  本发明公开了一种一锅法制备他达拉非的方法，以D‑色氨酸甲酯盐酸盐、胡椒醛为起始原料，经Pictet‑Spengler反应得到单一构型高纯度的化合物I盐酸盐，再与氯乙酰氯在非质子性溶剂的有机碱体系中酰化反应得到混合反应液，此混合反应液中不处理直接加入甲胺溶液发生胺解环合反应，反应结束降温结晶后得他达拉非。本发明方法减少了溶剂使用量，进而有效地控制了废液排放量，有利于环保；缩短了生产周期，提高了工艺效率；提高了收率，降低了成本。本发明相比较现有工艺路线更环保、效率更高、成本较低，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN110790764B
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 氯化亚砜 、 碳酸二甲酯 作用下， 反应 22.0h， 生成 (1R,3r)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸, 1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of tadalafil using dimethyl carbonate and ionic liquids

  摘要：

  一种改进的他达拉非合成方法，该药用于治疗男性勃起功能障碍，采用了更安全的溶剂和试剂，并减少了合成步骤的数量。

  DOI：

  10.1039/c3ra45982a

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030225094A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of the general structural formula (I) and use of the compounds and salts and solvates thereof, as therapeutic agents. 1

  通用结构式（I）的化合物及其盐和溶剂合物的用途，作为治疗剂。
• [EN] NEW AGENTS FOR THE TREATMENT OF THE LOW URINARY TRACT DYSFUNCTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS POUR LE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS DU TRACTUS URINAIRE INFÉRIEUR.
  申请人：CTG PHARMA S R L

  公开号：WO2009037556A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention relates to novel compounds that are derivatives of 5 -phosphodiesterase inhibitors that comprise in their formula a polysulfurated group and that are useful for treating dysfunctions of low urinary tract such as incontinence, benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是5-磷酸二酯酶抑制剂的衍生物，在其化学式中包含一个多硫化基团，可用于治疗低尿路功能障碍，如尿失禁、良性前列腺增生和勃起功能障碍。
• Preparation of tadalafil intermediates
  申请人：Dolitzky Ben-Zion

  公开号：US20060276652A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Provided is a process for preparing tadalafil intermediates in various solvents. Also provided is a method for converting said intermediates to tadalafil.

  提供了在各种溶剂中制备盐酸他达拉非中间体的过程。还提供了一种将这些中间体转化为他达拉非的方法。
• 一种制备他达拉非的中间体高纯度晶体及制备方法
  申请人：海南通用康力制药有限公司

  公开号：CN105384740A

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明属于晶体的制备技术领域，具体公开了一种制备他达拉非的中间体高纯度晶体及其制备方法。所述制备方法：将(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-2-氯乙酰基-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯粗品中加入乙腈，加热溶清后用活性炭脱色，趁热过滤后的澄清滤液在冷却和搅拌下使结晶均匀地析出，滤集析出的结晶，干燥除去溶剂后即得晶体；所制备的他达拉非中间体晶体(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-2-氯乙酰基-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯，纯度较高，制备方法简便，易操作适合工业化生产。
• 磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的制备方法
  申请人：湖北省医药工业研究院有限公司

  公开号：CN103980275B

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的制备方法，以D‑色氨酸甲酯盐酸盐为起始原料，经与胡椒醛环合、N‑酰化、胺解‑环合等反应得到他达拉非粗品，他达拉非粗品重结晶得到他达拉非成品。本发明提供的制备他达拉非方法，反应条件温和，反应时间较短，收率高，产品稳定性好，便于工业化生产。