(2,2-二甲氧基乙基)((二甲氧基磷酰基)(4-甲氧基苯基)甲基)氨基甲酸乙酯 | 112435-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (2,2-二甲氧基乙基)((二甲氧基磷酰基)(4-甲氧基苯基)甲基)氨基甲酸乙酯
• 英文名称: [[(2,2-Dimethoxy-ethyl)-ethoxycarbonyl-amino]-(4-methoxy-phenyl)-methyl]-phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: ethyl N-(2,2-dimethoxyethyl)-N-[dimethoxyphosphoryl-(4-methoxyphenyl)methyl]carbamate
• CAS: 112435-06-0
• 化学式: C₁₇H₂₈NO₈P
• 分子量: 405.385
• InChiKey: QZYFPBHKLOJVKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-二甲氧基乙基)((二甲氧基磷酰基)(4-甲氧基苯基)甲基)氨基甲酸乙酯 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以75%的产率得到6-甲氧基异喹啉
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of substituted isoquinolines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00167a043
• 作为产物：
  描述：

  、 三甲氧基磷 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (2,2-二甲氧基乙基)((二甲氧基磷酰基)(4-甲氧基苯基)甲基)氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/14921

  摘要：

  公开号：

文献信息

• MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090281141A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers thereof, wherein X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 1 , —NH—SO 2 R 6 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, or C 3-7 cycloalkyl; R 4 is isoquinolinyl optionally substituted with one, two or three substituents each independently selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halo, polyhaloC 1-6 alkyl, polyhaloC 1-6 alkoxy, amino, mono- or diC 1-6 alkylamino, mono- or diC 1-6 alkylaminocarbonyl, C 1-6 alkylcarbonyl-amino, aryl, and Het; n is 3, 4, 5, or 6; each dashed line (represented by - - - - - ) represents an optional double bond; R 5 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 6 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; each aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; and each Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms each independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  公式（I）及其N-氧化物，盐和立体异构体抑制HCV复制的抑制剂，其中X为N，CH，且X带有双键时为C; R1为—OR1，—NH—SO2R6; R2为氢，且当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基; R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基; R4为异喹啉基，可选择地取代有一、两或三个取代基，每个取代基独立地选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，氨基，一级或二级C1-6烷基氨基，一级或二级C1-6烷基氨基甲酰基，C1-6烷基甲酰氨基，芳基和Het; n为3、4、5或6;每个虚线（用- - - - -表示）表示可选的双键; R5为氢; 芳基; Het; C3-7环烷基，可选择地取代C1-6烷基; 或C1-6烷基，可选择地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代; R6为芳基; Het; C3-7环烷基，可选择地取代C1-6烷基; 或C1-6烷基，可选择地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代; 每个芳基为苯基，可选择地取代有一、两或三个取代基; 每个Het为含有1到4个杂原子的5或6元饱和，部分不饱和或完全不饱和的杂环，每个杂原子独立地选自氮，氧和硫，并可选择地取代有一、两或三个取代基; 包含化合物（I）的制药组合物以及制备化合物（I）的过程。还提供了公式（I）的抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。
• HENDRICKSON, J. B.;RODRIGUEZ, C., J. ORG. CHEM., 1983, 48, N 19, 3344-3346
  作者：HENDRICKSON, J. B.、RODRIGUEZ, C.

  DOI：——

  日期：——
• US8012939B2
  申请人：——

  公开号：US8012939B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2007014921A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers thereof, wherein X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R¹ is -OR⁵, -NH-SO₂R⁶; R² is hydrogen, and where X is C or CH, R² may also be C_1-6alkyl; R³ is hydrogen, C_1-6alkyl, C_1-6alkoxyC_1-6alkyl, or C_3-7cycloalkyl; R₄ is isoquinolinyl optionally substituted with one, two or three substituents each independently selected from C_1-6alkyl, C_1-6alkoxy, hydroxy, halo, polyhalo- C_1-6alkyl, polyhaloC_1-6alkoxy, amino, mono- or diC_1-6alkylamino, mono- or DiC_1-6alkylaminocarbonyl, C_1-6alkylcarbonyl-amino, aryl, and Het; n is 3, 4, 5, or 6; each dashed line (represented by ) represents an optional double bond; R⁵ is hydrogen; aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; R⁶ is aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; each aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; and each Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms each independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.
  [FR] Inhibiteurs de la réplication du VHC de formule (I) etN-oxydes, sels et stéréoisomères de ceux-ci, dans laquelle formule X est N, CH et dans les cas où X porte une double liaison, X est C ; R¹ est -OR⁵, -NH-SO₂R⁶ ; R² est un hydrogène et dans les cas où X est C ou CH, R² peut également être un alkyle en C_1-6 ; R³ est un hydrogène, un alkyle en C_1-6, un (alcoxy en C_1-6)(alkyle en C_1-6) ou un cycloalkyle en C_3-7 ; R⁴ est un isoquinolyle facultativement substitué par un, deux ou trois substituants sélectionnés chacun indépendamment entre un alkyle en C_1-6, un alcoxy en C_1-6, un hydroxy, un halo, un polyhaloalkyle en C_1-6, un polyhaloalcoxy en C_1-6, un amino, un mono- ou di(alkyl en C_1-6)amino, un mono- ou di(alkyl en C_1-6)aminocarbonyle, un (alkyl en C_1-6)carbonylamino, un aryle et Het ; n est 3, 4, 5 ou 6 ; chaque trait discontinu (représenté par -------) représente une double liaison facultative ; R⁵ est un hydrogène ; un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; R⁶ est un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; chaque aryle est un phényle facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; et chaque Het est un hétérocycle saturé, partiellement insaturé ou complètement insaturé à 5 ou 6 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés indépendamment entre l'azote, l'oxygène et le soufre et qui est facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; compositions pharmaceutiques contenant les composés (I) et procédés servant à préparer les composés (I). L'invention concerne également des associations biodisponibles des inhibiteurs du VHC de formule (I) avec du ritonavir.