(2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 | 39080-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-((pyridin-2-ylamino)methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl-[(2-pyridinylamino)methylen]malonat；diethyl 2-[(pyridin-2-ylamino)methylidene]propanedioate
• CAS: 39080-52-9
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: UTOWBZDDOCVOEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 在 乙二胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.3h， 以95%的产率得到2-氨基吡啶
  参考文献：
  名称：

  2,2-双（乙氧羰基）乙烯基（BECV）作为多功能胺的保护基团，用于选择性官能团转化

  摘要：

  在室温下，存在潜在干扰官能团（例如OH，SH，COOH以及其他NH 2基团）的情况下，将2，2-双（乙氧羰基）乙烯基（BECV）基团用于胺的选择性保护。在BECV基团存在的情况下，可以选择性地进行一些官能团转化，例如酯化，O-烷基化，O-酰化，N-烷基化，N-酰化，S-烷基化。在室温下，使用乙二胺可在短时间内实现BECV基团的选择性脱保护，而其他一些官能团（如苯甲酸酯，脂族酯，酰胺和醚）则保持完整。BECV基团显示出对常见保护基（如Fmoc，Cbz和Boc）的正交稳定性。

  DOI：

  10.1002/chem.200902054
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 乙烯三羧酸,三乙基酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Chaitanya; Dubey, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 20, # 2, p. 105 - 108

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 丙二酸二乙酯 、 原甲酸三乙酯 在 原甲酸三乙酯 、 (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 、 alcohol 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 130.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of pyridylamino-methylenemalonic acid

  摘要：

  一种制备公式为：##STR1## 的吡啶基氨甲基丙二酸衍生物的方法，包括将公式为：##STR2## 的吡啶化合物、公式为：##STR3## 的烷氧基化合物和从以下组合中选择的公式为：##STR4## 的丙二酸衍生物反应在一起，其中：R.sub.5 和 R.sub.7 是基团--OOR.sub.4 或 OOR.sub.5 或 .tbd.N；R 是取代或未取代的烷基基团，优选为C.sub.1-C.sub.4烷基基团；R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3各自独立地是取代或未取代的烷基基团，优选为C.sub.1-C.sub.2烷基基团；R.sub.4和R.sub.5各自独立地是取代或未取代的烷基基团，优选为C.sub.1-C.sub.8烷基基团；在60℃至160℃的温度下进行。

  公开号：

  US04013656A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] MODULATEURS DU STIMULATEUR DES GÈNES DE L'INTERFÉRON (SING)
  申请人：RYVU THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2019238786A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof that are useful as modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes). The present invention further relates to the compounds of formula (I) for use as a medicament and to a pharmaceutical composition comprising said compounds.

  本发明涉及式(I)化合物及其作为STING（干扰素基因刺激剂）调节剂的盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。本发明进一步涉及式(I)化合物作为药物的应用以及包含该化合物的药物组合物。
• Highly efficient thermal cyclization reactions of alkylidene esters in continuous flow to give aromatic/heteroaromatic derivatives
  作者：László Lengyel、Tibor Zs. Nagy、Gellért Sipos、Richard Jones、György Dormán、László Ürge、Ferenc Darvas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.125

  日期：2012.2

  Intramolecular thermal cyclization and benzannulation reactions of the Gould–Jacobs and Conrad–Limpach types were performed in a designed continuous flow reactor system at temperatures in the range of 300–360 °C and under high pressure conditions (100–160 bar) with very short residence times (0.45–4.5 min) in tetrahydrofuran as a low-boiling point solvent. Substituted heteroaromatic compounds including

  Gould–Jacobs和Conrad–Limpach类型的分子内热环化和苯环化反应在设计的连续流反应器系统中在300–360°C的温度范围内和高压条件下（100–160 bar），非常短的时间内进行在四氢呋喃中作为低沸点溶剂的停留时间（0.45-4.5分钟）。以中等至高收率合成了取代的杂芳族化合物，包括吡啶并嘧啶酮和羟基喹啉。应用反应条件还可以合成萘酚和联苯衍生物。该过程涉及容易的后处理，并且非分批制备的合成方法适合于自动化。
• On the Regioselectivity of the Gould–Jacobs Reaction: Gas‐Phase Versus Solution‐Phase Thermolysis
  作者：Michaela Wernik、Peter E. Hartmann、Gellért Sipos、Ferenc Darvas、A. Daniel Boese、Doris Dallinger、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/ejoc.202001110

  日期：2020.12.7

  The regioselectivity of the Gould–Jacobs reaction of (pyridyl)aminomethylenemalonates can be controlled either in favor of the kinetic (pyridopyrimidinone) or the thermodynamic (naphthyridinone) product, depending on the position of the substituent in the pyridine moiety and the applied thermolysis technique.

  （吡啶基）氨基亚甲基丙二酸酯的古尔德-雅各布斯反应的区域选择性可以控制为动力学的（吡啶并嘧啶酮）或热力学的（萘啶酮）产物，这取决于取代基在吡啶部分中的位置和所应用的热解技术。
• Efficient Synthesis of Novel 3-[5-(1H-Benzimidazol-2-Ylmethanesulfonyl)-4-Phenyl-4H-(1,2,4)Triazol-3-Yl]-1H-(1,8)Naphthyridin-4-One Derivatives
  作者：P. Venkateshwarlu、M. V. S. R. K. Chaitanya、P. K. Dubey

  DOI：10.1080/10426507.2011.643433

  日期：2012.6

  another sequence of reactions, condensation of 7 with chloroacetic acid in dimethylformamide (DMF) and K2CO3 as a mild base at 120 °C for 2 h resulted in 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl)acetic acid (10). The latter, on reaction with substituted o-phenylenediamine (11) in 6N HCl for 4 h yielded 3-(5-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methylthio)-4-phenyl-4H-1

  1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazide (4) 与取代的异硫氰酸苯酯 (5) 在乙醇中回流 30 分钟得到氨基硫脲衍生物 6，其在 2N NaOH 中环化1小时的回流条件产生3-(5-巯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1,8-萘啶-4(1H)-酮(7)。或者，7 也可以通过以下反应顺序制备，即 4 → 8 → 7。 在另一个反应顺序中，7 与氯乙酸在二甲基甲酰胺 (DMF) 和 K2CO3 作为弱碱中在 120°C 下缩合 2 h 产生 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl )乙酸(10)。后者与取代的邻苯二胺 (11) 在 6N HCl 中反应 4 小时，得到 3-(5-
• A Rapid and Convenient Synthesis of Naphthyridinoyl Pyrazolidinones under Microwave Irradiation Condition
  作者：Muggu V.S.R.K. Chaitanya、Pramod K. Dubey

  DOI：10.2174/157017812801264638

  日期：2012.5.1

  Microwave-assisted synthesis of naphthyridinoylpyrazolidinones (7a-7j) has been achieved rapidly via the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with different β-keto esters and ethoxymethylenemalonic ester (EMME) (5a-5e). Initially, the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with various β-keto esters under microwave irradiation for 5 mins at 130oC results in the formation of condensed products 6a-6j. This condensation was followed by cyclization, also, in diphenyl ether under microwave irradiation for 10 mins at 230-250oC, yielding the corresponding cyclized products 7a-7j. Alternatively, both reactants 4 and each of the β -keto esters/EMME (5a-5e) were treated in diphenyl ether under microwave irradiation for 15 mins at 230-250oC giving the target molecules 7a-7j as one-pot reaction in good yields.

  微波辅助合成萘啶酰基吡唑烷酮 (7a-7j) 已通过以下方法快速实现 萘啶酰肼(4)与不同的β-酮酯和乙氧基亚甲基丙二酸酯(EMME)的反应(5a-5e)。 首先，萘啶酰肼(4)与各种β-酮酯在微波照射下在50℃下反应5分钟。 130℃导致形成缩合产物6a-6j。该缩合之后还进行环化， 将二苯醚在230-250℃下微波照射10分钟，得到相应的环化产物7a-7j。 或者，将两种反应物4和每种β-酮酯/EMME(5a-5e)在二苯醚中在 在 230-250oC 下微波辐射 15 分钟，一锅反应即可得到目标分子 7a-7j，收率良好。