(2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 | 579474-47-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: N***###1###***-(叔丁氧羰基)-4-氟-1,2-苯二胺
• 英文名称: tert-butyl (2-amino-4-fluorophenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(2-amino-4-fluorophenyl)carbamate；(2-amino-4-fluoro-phenyl)carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 579474-47-8
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂O₂
• mdl: MFCD09701246
• 分子量: 226.251
• InChiKey: IBKSOWUYKOORFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135.0 to 139.0 °C
• 沸点：
  281.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-(2-amino-5-fluorophenyl)-7-azidoheptanamide
  参考文献：
  名称：

  肝脏靶向 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂作为独立药物可有效抑制肝细胞肿瘤生长

  摘要：

  简单总结 肝癌是全球癌症死亡的主要原因之一。当前肝癌（包括占所有病例 80% 以上的肝细胞癌 (HCC)）的治疗选择对晚期疾病患者的益处有限。 HCC 是由遗传和表观遗传改变引起的，包括基因沉默染色质组蛋白低乙酰化。本研究的目的是探讨肝组织靶向 HDAC 抑制剂 (HDACi) 作为一类新型抗 HCC 药物的潜在效用。我们发现，一类基于大环内酯的 HDACi 对 I 亚类 HDAC 具有选择性，优先在肝组织中积累，并在 HCC 原位模型中强烈抑制肿瘤生长。这些化合物的肝脏组织选择性积累特性使它们比目前大多数 HDACi（包括目前临床使用的 HDACi）具有独特的优势。摘要 表观遗传调控功能障碍在肿瘤的发生和进展中发挥着关键作用。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 是功能上相反的表观遗传调节因子，控制肿瘤抑制基因的表达状态。 HDAC 活性上调在恶性肿瘤中占主导地位

  DOI：

  10.3390/cancers12113095
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  吡嗪连接的 2-氨基苯甲酰胺作为具有抗白血病活性的新型 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的合成、分子对接和生物学表征。

  摘要：

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是细胞增殖的关键调节剂，它们在癌细胞中经常失调。我们在此报告了一系列新型 I 类选择性 HDAC 抑制剂 (HDACi) 的合成，该抑制剂含有 2-氨基苯甲酰胺部分作为与中心 (哌嗪-1-基) 吡嗪或 (哌嗪-1-基) 连接的锌结合基团)嘧啶部分。一些化合物还被芳族封端基团取代。化合物在体外针对人 HDAC1、2、3 和 8 酶进行了测试，并与参考 I 类 HDACi（Entinostat (MS-275)、Mocetinostat、CI994 和 RGFP-966）进行了比较。发现最有希望的化合物对 HDAC1、2 和 3 的选择性高于其他类别的其余 HDAC 亚型。进行分子对接研究和 MD 模拟以使体外数据合理化并推导出这一新型 I 类 HDACi 系列的完整结构活性关系 (SAR) 分析。选择最有效的化合物，包括阻断 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3

  DOI：

  10.3390/ijms23010369
• 作为试剂：
  描述：

  (2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 、 N-Boc-1,2-亚苯基二胺 、 2-甲基-4-氯苯氧乙酸 、 (phenylsulfinyl)acetic acid 在 (2-氨基-4-氟苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 作用下， 生成 2-(2-benzenesulfinylmethyl-benzoimidazol-1-yl)-2,N-dicyclohexyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的取代苯并咪唑衍生物，其化学式为(I)，其中R1至R10和X的定义在描述和权利要求中，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物与FXR结合并可用作药物。

  公开号：

  US20090062356A1

文献信息

• IMIDAZOLYL PYRIMIDINE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Venkataramani Chandrasekar

  公开号：US20100009990A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  A compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) and/or Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和/或 Cyclin 依赖性激酶（CDK）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的有效方法。
• CYCLOALKYLIDENE AND HETEROCYCLOALKYLIDENE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Melvin, JR. Lawrence S.

  公开号：US20100022543A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的
• [EN] NEW ANTIFIBRINOLYTIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIFIBRINOLYTIQUES
  申请人：PROYECTO BIOMEDICINA CIMA SL

  公开号：WO2015104343A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  It relates to spirocyclic compounds of formula (I), or pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds of formula (I) or of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein A and B form a spirocyclic ring system wherein the spiro atom connecting A and B is a carbon atom and wherein A is a known 3-to 8- membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring or a known 6-to 18- membered carbocyclic or heterocyclic polycyclic ring system; B is a known 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring; C is phenyl or a known 5-to 6-membered heteroaromatic ring; and Z and R1-R7 are as defined herein. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular as antifibrinolytic and antihemorrhagic agents.

  它涉及到式(I)的螺环化合物，或其在药学或兽医学上可接受的盐，或者是式(I)化合物或其在药学或兽医学上可接受的盐的任何立体异构体，其中A和B形成一个螺环系统，其中连接A和B的螺原子是一个碳原子，A是已知的3至8成员碳环或杂环单环，或已知的6至18成员碳环或杂环多环系统；B是已知的4至7成员碳环或杂环单环；C是苯基或已知的5至6成员杂芳环；Z和R1-R7如本文所定义。它还涉及含有它们的药学或兽医学组合物，并且它们在医学上的使用，特别是作为抗纤溶和止血药剂。
• Phenotypic Screening To Discover Novel Chemical Series as Efficient Antihemorrhagic Agents
  作者：Irene de Miguel、Josune Orbe、Juan A. Sánchez-Arias、José A. Rodríguez、Agustina Salicio、Obdulia Rabal、Miriam Belzunce、Elena Sáez、Musheng Xu、Wei Wu、Haizhong Tan、Hongyu Ma、José A. Páramo、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00549

  日期：2018.5.10

  metalloproteinases; however, several new molecules retained the antifibrinolytic activity in a phenotypic functional assay using thromboelastometry and human whole blood. Further optimization led to compound 38 as a potent antifibrinolytic agent in vivo, three times more efficacious than the current standard-of-care (tranexamic acid, TXA) at 300 times lower dose. Finally, in order to decipher the underlying

  为了找到新的化学系列作为抗纤维蛋白溶解剂，我们探索了带有不同锌结合基团（ZBGs）的α-苯基磺酰基-α-螺哌啶，以靶向那些参与纤维蛋白溶解过程的金属蛋白酶：MMP3和MMP10。出乎意料的是，所有这些新化学系列均对这些金属蛋白酶没有活性。然而，在使用血栓弹力测定法和人全血的表型功能测定中，一些新分子保留了抗纤维蛋白溶解活性。进一步的优化导致化合物38在体内作为一种有效的抗纤维蛋白溶解剂，在低300倍剂量的情况下，其功效比目前的护理标准（氨甲环酸，TXA）高三倍。最后，为了破译导致这种表型反应的潜在作用方式，使用了基于亲和力的探针成功设计了39种抗体来识别参与此反应的靶标：纤溶过程中潜在的未知作用机制。