(2-氯-5-硝基-嘧啶-4-基)-环戊基-胺 | 330550-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: (2-氯-5-硝基-嘧啶-4-基)-环戊基-胺
• 英文名称: 2-chloro-N-cyclopentyl-5-nitropyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-4-cyclopentylamino-5-nitropyrimidine
• CAS: 330550-92-0
• 化学式: C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 242.665
• InChiKey: WCBURNWVRFRXTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯-5-硝基-嘧啶-4-基)-环戊基-胺 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-cyclopentylamino-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)-5-aminopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  ARYLAMINO PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2578584B1
• 作为产物：
  描述：

  环戊胺 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到(2-氯-5-硝基-嘧啶-4-基)-环戊基-胺
  参考文献：
  名称：

  7-甲基-2-[（7-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基）氨基] -9-（四氢-2H-吡喃-4-基）的发现）-7,9-dihydro-8H-purin-8-one（AZD7648），一种有效且选择性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。

  摘要：

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01684

文献信息

• New pteridinones as PLK inhibitors
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20060047118A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Disclosed compounds of general formula (1) wherein L, Q 1 , Q 2 , X, Y, R a , R b , R c , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the above-mentioned properties.

  揭示了一般式（1）的化合物 其中 L，Q 1 ，Q 2 ，X，Y，R a ，R b ，R c ，R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 如权利要求书中所定义，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并用于制备具有上述特性的药物组合物。
• [DE] PTERIDINONE ALS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITOREN<br/>[EN] PTERIDINONES USED AS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITORS<br/>[FR] PTERIDINONES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PLK (POLO-LIKE-KINASES)
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006021547A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

  The present invention relates to compounds of general formula (1) wherein L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3, and R4 are as defined in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in the preparation of a medicament having the above-mentioned properties.
• Pteridinones as kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030130286A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Disclosed are compounds of Formulae (Ia), (Ib), (Ic), (Id) wherein: W is NH, S, SO, or SO 2 ; R 2 is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, or (un)substituted carbocycle or heterocycle; Q is hydrogen or lower alkyl; R 4 and R 6 are the same or different and represent hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl; and R 8 is hydrogen, lower alkyl or an (un)substituted carbocyclic group containing from 3-7 members, up to two of which members are optionally hetero atoms selected from oxygen and nitrogen; or R 8 is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl. These compounds are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The present invention also provides a method of treating cell proliferative disorders. Also provided by the present invention is a pharmaceutically acceptable composition containing a compound of Formula (I).

  公开了以下式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)的化合物：其中：W为NH、S、SO或SO2；R2为(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基或(非)取代碳环或杂环；Q为氢或低碳基；R4和R6相同或不同，代表氢、卤素、低碳基、低烷氧基、(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基、(非)取代芳基烷基或(非)取代杂环芳基烷基；R8为氢、低烷基或含有3-7个成员的(非)取代碳环基团，其中最多两个成员可选择性地为氧和氮等杂原子；或R8为(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基、(非)取代芳基烷基或(非)取代杂环芳基烷基。这些化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄。这些化合物是细胞周期依赖性激酶(cdk)和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。本发明还提供了一种治疗细胞增殖性疾病的方法。本发明还提供了一种含有式(I)化合物的药学上可接受的组合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pteridinone derivatives as potent dual inhibitors of PLK1 and BRD4
  作者：Yinliang Qi、Le Xu、Zhiwei Li、Ping Gong、Tao Hu、Bixi Yin、Mingze Qin、Yajing Liu、Yanfang Zhao、Yunlei Hou

  DOI：10.1039/d0nj03477k

  日期：——

  To develop novel simultaneous inhibition of PLK1 and BRD4 bromodomain by a single molecule, three series of novel pteridinone derivatives were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. Most compounds exhibited moderate to excellent cytotoxic activity against A549, HCT116, PC-3 and MCF-7 cell lines. The most promising compound III4 showed high antiproliferative effects on four

  为了开发单个分子对PLK1和BRD4溴结构域的新型同时抑制作用，设计，合成和评估了三个系列的新型蝶啶酮衍生物的生物活性。大多数化合物对A549，HCT116，PC-3和MCF-7细胞系表现出中度至优异的细胞毒活性。最有前途的化合物III 4对四种细胞株具有较高的抗增殖作用，IC 50值分别为1.27μM，1.36μM，3.85μM和4.06μM。酶法鉴定为III 4作为有效的PLK1和BRD4双重抑制剂，抑制百分率分别为96.6和59.1。此外，为了阐明目标化合物的抗癌机理，进行了生物活性的探索。结果显示，化合物III 4明显抑制HCT-116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移，并阻滞HCT116细胞的S期。
• 含二氢蝶啶二酮骨架衍生物的制备方法和用 途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111484495B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明涉及通式Ⅰ所示的二氢蝶啶二酮衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、Ar具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的PLK1抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于PLK1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。