(2-氰基嘧啶-5-基)硼酸 | 1164100-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (2-氰基嘧啶-5-基)硼酸
• 英文名称: (2-cyanopyrimidin-5-yl)boronic acid
• CAS: 1164100-81-5
• 化学式: C₅H₄BN₃O₂
• mdl: MFCD10697511
• 分子量: 148.917
• InChiKey: FNCAXVHODMJGMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.47
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氰基嘧啶-5-基)硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (1R,3S,5R)-2-(2-(3-acetyl-5-(2-cyanopyrimidin-5-yl)-7-methyl-1H-indazol-1-yl)acetyl)-N-(6-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2020041301A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020041301A5

文献信息

• [EN] FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AS PHD INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES FUSIONNÉS AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITEURS DE PHD
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2016148306A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, formula (I) wherein X1 , X2, X 3, Y1 , Y 2, R 1, R2 and R3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，式（I）中X1，X2，X3，Y1，Y2，R1，R2和R3如规范中所定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Discovery of Novel Pyridine-Dimethyl-Phenyl-DAPY Hybrids by Molecular Fusing of Methyl-Pyrimidine-DAPYs and Difluoro-Pyridinyl-DAPYs: Improving the Druggability toward High Inhibitory Activity, Solubility, Safety, and PK
  作者：Li Ding、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01676

  日期：2022.2.10

  resulted in a highly potent compound 9d without methyl on the pyrimidine but a heteroaromatic dimethyl-biphenyl on the left rings of difluoro-pyridinyl-diarylpyrimidines (DAPYs). A broad-spectrum activity (EC50 = 2.0–57 nM) of 9d against resistant strains was revealed. This compound also exhibited good solubility and safety profiles and a good PK profile with an oral bioavailability of 59% in rats. Collectively

  通过杂交两种 HIV-1 抑制剂的特权结构，设计了一系列新的杂芳族联苯-甲基-嘧啶类似物。其中，含有4-吡啶基-苯基和甲基-嘧啶片段的化合物7a显示出优异的野生型HIV-1抑制活性和低细胞毒性。7a具有良好的溶解性和肝微粒体稳定性；此外，没有观察到明显的CYP酶抑制活性或急性毒性。然而，其对突变菌株的抑制活性和药代动力学（PK）曲线仍然不能令人满意。进一步的优化产生了一种高效的化合物9d嘧啶上没有甲基，但二氟-吡啶基-二芳基嘧啶 (DAPY) 的左环上有杂芳族二甲基-联苯。揭示了9d对抗性菌株的广谱活性 (EC 50 = 2.0–57 nM) 。该化合物还表现出良好的溶解度和安全性以及良好的 PK 曲线，在大鼠中的口服生物利用度为 59%。总的来说，这些新的杂芳族二甲基-联苯-DAPY 代表了用于 HIV 临床治疗的有希望的候选药物。
• Functionalized indoleamines as potent, drug-like inhibitors of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt)
  作者：Pondy M. Ramanujulu、Tianming Yang、Siew-Qi Yap、Fui-Chung Wong、Patrick J. Casey、Mei Wang、Mei-Lin Go

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.007

  日期：2013.5

  The enzyme isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt) plays an important role in the post-translational modification of proteins involved in the regulation of cell growth and oncogenesis. The biological consequences of Icmt inhibition strongly implicate the enzyme as a potential therapeutic target for cancer and provide a compelling rationale for developing specific Icmt inhibitors as anti-cancer

  异戊烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶（Icmt）在蛋白质的翻译后修饰中起重要作用，该蛋白质参与调节细胞的生长和致癌作用。Icmt抑制的生物学结果强烈暗示了该酶可能成为癌症的潜在治疗靶标，并为开发特定的Icmt抑制剂作为抗癌剂提供了令人信服的理由。我们在这里报告了已知的Icmt抑制剂cysmethynil的系统修饰，以产生类似物15大大提高了溶解度和PAMPA渗透性，同时获得了Icmt抑制和基于细胞的抗增殖活性。修改涉及叔胺取代cysmethynil的酰胺侧链，并引入代替氨基嘧啶环米甲苯基。弱碱性和极性氨基嘧啶环的存在对最终化合物的效价和类药物特性有显着贡献。
• Discovery of Tetrahydroquinoxalines as Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors with Selectivity for the Second Bromodomain
  作者：Robert P. Law、Stephen J. Atkinson、Paul Bamborough、Chun-wa Chung、Emmanuel H. Demont、Laurie J. Gordon、Matthew Lindon、Rab K. Prinjha、Allan J. B. Watson、David J. Hirst

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01666

  日期：2018.5.24

  The bromodomain and extra-terminal domain (BET) family of proteins bind acetylated lysine residues on histone proteins. The four BET bromodomains—BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT—each contain two bromodomain modules. BET bromodomain inhibition is a potential therapy for various cancers and immunoinflammatory diseases, but few reported inhibitors show selectivity within the BET family. Inhibitors with selectivity

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族结合组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基。四个BET溴结构域-BRD2，BRD3，BRD4和BRDT-每个都包含两个溴结构域模块。BET溴结构域抑制是多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但很少有报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。需要对第一或第二溴结构域具有选择性的抑制剂以帮助研究这些结构域的生物学功能。重点文库筛选确定了一系列对BET家族（BD2）的第二个溴结构域具有选择性的四氢喹喔啉。模板的结构指导优化提高了效能，选择性和物理化学性质，最终产生了具有BD2选择性的强效BET抑制剂。
• FLUORO-[1,3]OXAZINES AS BACE1 INHIBITORS
  申请人：WOLTERING Thomas

  公开号：US20150376172A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供一种具有BACE1抑制活性的I型化合物，其制造方法，包含它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防阿尔茨海默病等疾病方面非常有用。