(2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸 | 1268520-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: 1,2-dimethyl-D-proline
• 英文别名: (2R)-1,2-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1268520-34-8
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: BWNGEDLBTNTBMD-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-amino-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate 、 (2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到1,2-dimethyl-D-prolyl-N-{(1S,2R)-4-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl}-N-methyl-L-valinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2013072813A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-甲基脯氨酸 在 聚合甲醛 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20130129753A1
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-2-甲基脯氨酸 、 聚合甲醛 、 氢气 在 钯 碳 、 氢气 、 甲醇 、 (2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 -48.0h， 生成 (2R)-1,2-二甲基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof

  摘要：

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物结合物以及使用它们治疗癌症的方法。

  公开号：

  US09138486B2

文献信息

• KINASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20170183343A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Compounds of formula (I) defined herein are p38 MAPK inhibitors and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  根据此处定义的公式(I)化合物是p38 MAPK抑制剂，并且作为抗炎剂在治疗呼吸道疾病等方面是有用的。
• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017134547A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• Structure-activity relationships of tubulysin analogues
  作者：Joel R. Courter、Joseph Z. Hamilton、Nathaniel R. Hendrick、Margo Zaval、Andrew B. Waight、Robert P. Lyon、Peter D. Senter、Scott C. Jeffrey、Patrick J. Burke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127241

  日期：2020.7

  the multi-drug resistant (MDR) phenotype. These drugs possess a C-11 acetate known to be hydrolytically unstable in plasma, and loss of the acetate significantly attenuates cytotoxicity. Structure-activity relationship studies were undertaken to identify stable C-11 tubulysin analogues that maintain affinity for tubulin and potent cytotoxicity. After identifying several C-11 alkoxy analogues that possess

  微管溶素是一种新兴的抗体-药物偶联物（ADC）有效负载，可对显示多药耐药（MDR）表型的细胞保持有效的抗增殖活性。这些药物具有已知在血浆中水解不稳定的C-11乙酸盐，并且乙酸盐的损失会大大减弱细胞毒性。进行了结构-活性关系研究，以鉴定稳定的C-11微管溶素类似物，这些类似物保持对微管蛋白的亲和力和有效的细胞毒性。在鉴定出几种具有与微管溶蛋白M相当的生物活性并具有明显改善的血浆稳定性的C-11烷氧基类似物后，Ile残基和N的其他类似物-末端位置被合成。这些研究表明，微管蛋白溶酶的微管蛋白结合位点内的微小变化可深刻改变这种化学型的活性，特别是针对MDR阳性细胞类型。
• Design, Synthesis, and Cytotoxic Evaluation of Novel Tubulysin Analogues as ADC Payloads
  作者：Carolyn A. Leverett、Sai Chetan K. Sukuru、Beth C. Vetelino、Sylvia Musto、Kevin Parris、Jayvardhan Pandit、Frank Loganzo、Alison H. Varghese、Guoyun Bai、Bin Liu、Dingguo Liu、Sarah Hudson、Venkata Ramana Doppalapudi、Joseph Stock、Christopher J. O’Donnell、Chakrapani Subramanyam

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00274

  日期：2016.11.10

  antibody–drug conjugates (ADCs). A structure-based and parallel medicinal chemistry approach was applied to the synthesis of novel tubulysin analogues. These efforts led to the discovery of a number of novel and potent cytotoxic tubulysin analogues, providing a framework for our simultaneous report, which highlights the discovery of tubulysin-based ADCs, including use of site-specific conjugation to address

  天然产物的微管溶素类药物因其对多种人类癌细胞系的有效细胞毒性，包括在多重耐药性癌症模型中的显着活性，而引起了药物化学界的广泛关注。由于其效力，微管溶素已成为靶向治疗的重要工具，在新型小分子药物结合物（SMDC）和抗体-药物结合物（ADC）的开发中被广泛用作有效负载。基于结构和并行的药物化学方法被应用于新型微管溶素类似物的合成。这些努力导致发现了许多新颖且有效的细胞毒性微管溶素类似物，为我们的同步报告提供了一个框架，该报告着重介绍了基于微管溶素的ADC的发现，
• Kinase inhibitors
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US10364245B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Compounds of formula (I) defined herein are p38 MAPK inhibitors and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  本文定义的式 (I) 化合物是 p38 MAPK 抑制剂，可用作治疗呼吸道疾病等的抗炎剂。