(2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺 | 206193-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺
• 中文别名: (R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-n-(4-硝基-3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺
• 英文名称: N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-(2R)-3-bromo-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: (R)-3-bromo-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide；(2R)-3-bromo-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
• CAS: 206193-18-2
• 化学式: C₁₁H₁₀BrF₃N₂O₄
• 分子量: 371.111
• InChiKey: QDSWNDMHSBZXKX-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  100-101.5 °C
• 沸点：
  491.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.753
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 丁酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-3-(4-(benzyloxy)phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Facile radiosynthesis of new carbon-11-labeled propanamide derivatives as selective androgen receptor modulator (SARM) radioligands for prostate cancer imaging

  摘要：

  The androgen receptor (AR) is an attractive target for the treatment and molecular imaging of prostate cancer. New carbon-11-labeled propanamide derivatives were first designed and synthesized as selective androgen receptor modulator (SARM) radioligands for prostate cancer imaging using the biomedical imaging technique positron emission tomography (PET). The target tracers, (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-3-(2-[C-11]methoxyphenoxy)-2-methylpropanamide ([C-11]8a), (S)-2-hydroxy-3-(2-[C-11]methoxyphenoxy)-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide ([C-11]8e), (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-3-(4-[C-11]methoxyphenoxy)-2-methyl-propanamide ([C-11]8c) and (S)-2-hydroxy-3-(4-[C-11]methoxyphenoxy)-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide ([C-11]8g), were prepared by O-[C-11]methylation of their corresponding precursors, (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-3-(2-hydroxyphenoxy)-2-methylpropanamide (9a), (S)-2-hydroxy-3-(2-hydroxyphenoxy)-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide (9b), (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)-2-methyl-propanamide (9c) and (S)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)-phenyl)propanamide (9d), with [C-11]CH3OTf under basic conditions and isolated by a simplified C-18 solid-phase extraction (SPE) method in 55 +/- 5% (n = 5) radiochemical yields based on [C-11]CO2 and decay corrected to end of bombardment (EOB). The overall synthesis time from EOB was 23 min, the radiochemical purity was >99%, and the specific activity at end of synthesis (EDS) was 277.5 +/- 92.5 GBq/mu mol (n = 5). (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.08.005
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-硝基三氟甲苯 、 (2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 以57.2%的产率得到(2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种合成光学活性α-羟基丙酰胺衍生物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法，属于有机合成领域。通过以脯氨酸为手性助剂，与甲基丙烯酰氯经酰化、溴化、脱手性助剂、与4‑氰基‑3‑三氟甲基苯胺发生亲核取代反应，得3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[(4‑氰基‑3‑三氟甲基)苯基]丙酰胺。再与对氰基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑氰基苯氧基)‑N‑[4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。利用光学活性的3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸与4‑硝基‑3‑三氟甲基苯胺发生氨解、与对乙酰胺基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑乙酰氧基苯氧基)‑N‑[4‑硝基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。本发明是一种高效合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法。

  公开号：

  CN109761778A

文献信息

• Pyrazol-1-yl-propanamides as SARD and Pan-Antagonists for the Treatment of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yali He、Dong-Jin Hwang、Suriyan Ponnusamy、Thirumagal Thiyagarajan、Michael L. Mohler、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00943

  日期：2020.11.12

  We report herein the design, synthesis, and pharmacological characterization of a library of novel aryl pyrazol-1-yl-propanamides as selective androgen receptor degraders (SARDs) and pan-antagonists that exert broad-scope AR antagonism. Pharmacological evaluation demonstrated that introducing a pyrazole moiety as the B-ring structural element in the common A-ring–linkage–B-ring nonsteroidal antiandrogens’

  我们在此报告了作为选择性雄激素受体降解剂 (SARDs) 和泛拮抗剂的新型芳基吡唑-1-基-丙酰胺库的设计、合成和药理学表征，它们具有广泛的 AR 拮抗作用。药理学评估表明，在常见的 A 环-连接-B 环非甾体类抗雄激素的一般药效团中引入吡唑部分作为 B 环结构元件，允许开发具有独特 SARD 和泛拮抗剂活性的新小分子支架甚至与我们最近发布的 AF-1 结合 SARD 相比，例如 UT-155 ( 9 ) 和 UT-34 ( 10）。新型 B 环吡唑表现出有效的 AR 拮抗剂活性，包括有希望的分布、代谢和药代动力学特性，以及广谱 AR 拮抗剂特性，包括有效的体内抗肿瘤活性。26a能够对源自恩杂鲁胺抗性 (Enz-R) VCaP 细胞系的异种移植物诱导 80% 的肿瘤生长抑制。这些结果代表了开发用于治疗 Enz-R 前列腺癌的新型 AR 拮抗剂的进展。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2017214634A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This invention is directed to pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, and morpholine based selective androgen receptor degrader (SARD) compounds including heterocyclic anilide rings and their synthetic precursors, R-isomers, and non-hydroxylated and/or non-chiral propanamides, and pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, triple negative breast cancer, other cancers expressing the androgen receptor, androgenic alopecia or other hyperandrogenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), abdominal aortic aneurysm (AAA), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  该发明涉及吡咯、吡唑、咪唑、三唑和吗啉基选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，包括含有杂环苯胺环的合成前体、R-异构体以及非羟基化和/或非手性的丙酰胺，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势耐药性前列腺癌、三阴性乳腺癌、其他表达雄激素受体的癌症、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、腹主动脉瘤和子宫肌瘤等方面的制药组合物和用途，以及用于降低受试者中雄激素受体全长（AR-FL）的水平，包括致病性或耐药突变、AR-剪接变体（AR-SV）和AR的致病性多谷氨酸（polyQ）多态性的方法。
• Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
  申请人：Miller D. Duane

  公开号：US20060009488A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides prodrugs of selective androgen receptor modulators (SARMs), and their use in treating or reducing the incidence of osteoporosis, a variety of hormone-related conditions, conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM); conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), and muscular wasting conditions, obesity, dry eye conditions, and prostate cancer. The prodrugs are also useful in oral androgen replacement therapy and male contraception.

  本发明提供了选择性雄激素受体调节剂（SARMs）的前药，以及它们在治疗或减少骨质疏松症、各种与激素相关的疾病、与男性衰老期间雄激素下降相关的疾病、与女性雄激素下降相关的疾病、肌肉消耗疾病、肥胖、干眼症和前列腺癌的发病率中的应用。这些前药还可用于口服雄激素替代疗法和男性避孕。
• Arylisothiocyanato selective androgen receptor modulators (SARMs) for prostate cancer
  作者：Dong Jin Hwang、Jun Yang、Huiping Xu、Igor M. Rakov、Michael L. Mohler、James T. Dalton、Duane D. Miller

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.019

  日期：2006.10

  the linker sulfone of R-bicalutamide was maintained or replaced with several alternative linkages including ether, amine, N-methylamine, thioether, and methylene (in this case the product was a racemic mixture) functional groups at the X-position. To expand the structure-activity relationship (SAR) of these arylisothiocyanato AR ligands, B-ring halogenated arylisothiocyanato ligands were also prepared

  制备了一系列新的雄激素受体靶向剂（ARTA），并在雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞系中进行了测试。这些试剂是具有异硫氰酸根基取代的B环的比卡鲁胺类似物。同样，R-比卡鲁胺的连接基砜被保持或替换为几个可选的连接基，包括醚，胺，N-甲胺，硫醚和亚甲基（在这种情况下，该产品是外消旋混合物）在X位置的官能团。为了扩大这些芳基异硫氰酸根基AR配体的结构活性关系（SAR），还制备并测试了B环卤代芳基异硫氰酸根基配体。芳基异硫氰酸根基AR配体对AR的结合亲和力范围为0.6到54 nM。其中，硫醚和醚键表现出高结合亲和力（0.6和4.6 nM，与雄激素非依赖性前列腺癌细胞系（DU145，PC-3和PPC-1）相比，对LNCaP（一种雄激素依赖性前列腺癌细胞系）分别具有选择性和选择性的细胞生长抑制作用（约3至6倍），并且膀胱细胞系（TSU-Pr1）。但是，配体在正常猴肾细胞系（CV-1）中是无活性的（IC50>
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS AUX ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2016172358A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention provides novel indole, indazole, benzimidazole, indoline, quinolone, isoquinoline, and carbazole selective androgen receptor degrader (SARD) compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, androgenic alopecia or other hyper androgenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic and/or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  这项发明提供了新型吲哚、吲哚唑、苯并咪唑、吲哚啉、喹啉、异喹啉和咔唑选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和子宫肌瘤方面的药物组合物和用途，以及用于降低受试者体内雄激素受体全长（AR-FL）包括病原性和/或耐药突变、AR剪接变体（AR-SV）和AR病原性多谷氨酸（polyQ）多态性的水平的方法。