(2R,3R,4R,5R)-2-[(4-氯苯甲酰)甲基]-4-氟-5-羟基-4-甲基氧杂环戊烷-3-基4-氯苯甲酸 | 1294481-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-[(4-氯苯甲酰)甲基]-4-氟-5-羟基-4-甲基氧杂环戊烷-3-基4-氯苯甲酸
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R) 3-(4-chlorobenzoyl)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl-4-chlorobenzoate
• 英文别名: (2R)-3,5-bis(4-chlorobenzoate)-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-erythro-pentofuraose；((2R,3R,4R,5R)-3-((4-chlorobenzoyl)oxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl 4-chlorobenzoate；(2R)-2-Deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-erythro-pentonic acid-gamma-lactone 3,5-bis(4-chlorobenzoate)；[(2R,3R,4R,5R)-3-(4-chlorobenzoyl)oxy-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 1294481-80-3
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂FO₆
• 分子量: 443.256
• InChiKey: VMHGRJLDOZXGNA-XNFNUYLZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-[(4-氯苯甲酰)甲基]-4-氟-5-羟基-4-甲基氧杂环戊烷-3-基4-氯苯甲酸 在 四溴化碳 、 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成PSI-352938：一种用于治疗HCV的β-d-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基-3'，5'-环状磷酸核苷酸前药

  摘要：

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp

  DOI：

  10.1021/jo200060f
• 作为产物：
  描述：

  核苷类中间体 在 lithium tri(tert-butoxy)aluminum hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-[(4-氯苯甲酰)甲基]-4-氟-5-羟基-4-甲基氧杂环戊烷-3-基4-氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOSIDES DE TYPE PURINE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075554A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该化合物及其立体异构体，盐（酸性或碱性加成盐），水合物，溶剂合物或其结晶形式。
• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：CHUN BYOUNG-KWON

  公开号：US20100279973A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的方法，该方法涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其晶体形式。
• Synthesis of purine nucleosides
  申请人：Chun Byoung-Kwon

  公开号：US09045520B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性盐）、水合物、溶剂化物或其结晶形式。
• 一种α构型的芳酰基溴代糖的制备方法
  申请人：江苏科本药业有限公司

  公开号：CN114031651B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明属于有机合成技术领域，提供了一种α构型的芳酰基溴代糖的制备方法。本发明以β构型的(2R)‑3,5‑双(4‑氯苯甲酸酯)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑β‑D‑赤式‑呋喃戊糖为原料，经甲磺酰化，制备得到含α‑磺酰化糖和β‑磺酰化糖的混合物，并经转型提高β‑磺酰化糖的比例，然后在溴化锂的作用下，经SN2的构型反转，得到的SN2的构型反转料液性质稳定，α构型的芳酰基溴代糖构型不再发生转化，提高了α构型的芳酰基溴代糖的收率。而且，本发明提供的制备方法更适合工业化应用。
• 3',5'-cyclic nucleoside phosphate analogues
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2671888A1

  公开（公告）日：2013-12-11

  A compound or salt thereof having the following structure useful for the treatment of hepatitis C virus (HCV): wherein R7 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl and R8 is -O(C1-6 alkyl) or -O(C3-6 cycloalkyl).

  具有以下结构的化合物或其盐，可用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）： 其中 R7 为 C1-6 烷基或 C3-6 环烷基，R8 为 -O(C1-6烷基)或 -O(C3-6环烷基)。