(2R,3S)-(-)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇 | 63957-11-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 氨基醇类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (2R,3S)-(-)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇
• 中文别名: (2R,3S)-(?)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇
• 英文名称: (2R,3S)-(-)-4-dimethylamino-1,2-diphenyl-3-methyl-2-butanol
• 英文别名: (2R,3S)-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-butan-2-ol；(2R,3S)-(-)-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol；(2R,3S)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-ol
• CAS: 63957-11-9；72541-03-8
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: INTCGJHAECYOBW-QFBILLFUSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-55 °C(lit.)
• 沸点：
  418.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >230 °F

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-diphenylphosphorylbutan-2-imine 、 (2R,3S)-(-)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇 、 氢化铝锂 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HUNCHINS R. O.; ABDEL-MAGID AHMED; STERCHO Y. P.; WAMBSGANS A., J. ORG. CHEM., 52,(1987) N 4, 702-704

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-(+)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 生成 (2R,3S)-(-)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇
  参考文献：
  名称：

  Preparation of α-d- and α-l-4-Dimethylamino-1,2-diphenyl-3-methyl-2- propionyloxybutane

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01617a081
• 作为试剂：
  描述：

  3-二甲基氨基-1-(噻吩基)-1-丙酮盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 (2R,3S)-(-)-4-二甲氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2-丁醇 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine
  参考文献：
  名称：

  LY248686的不对称合成和绝对立体化学

  摘要：

  用[（2 R，3 S -（+）-4--二甲基氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2] 2：1络合物还原3-（二烷基氨基）-1-芳基-1-丙烷-丁醇]（8）和氢化铝锂（LAH）在高ee（80-88％）中提供了相应的1,3-氨基醇，开发了该方法并将其用于合成LY248686（1），这是一种强力抑制剂血清素（5HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取，通过单晶X射线分析已确定了绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97251-4

文献信息

• Synthesis of 3-aminomethyl-1-propanol, a fluoxetine precursor
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20040102651A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention concerns a method of synthesizing fluoxetine hydrochloride. The method includes the synthesis of 3-methylamino-1-phenyl-1-propanol by reduction of 1-phenyl-3-methylamino-1-propen-1-one with sodium borohydride and acetic acid.

  本发明涉及一种合成氟西汀盐酸盐的方法。该方法包括通过将苯基-3-甲基氨基-1-丙烯-1-酮还原为3-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇，使用硼氢化钠和乙酸进行合成。
• [EN] FLUOXETINE PROCESS FROM BENZOYLACETONITRILE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE FLUOXETINE A PARTIR DE BENZOYLACETONITRILE
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2000007976A1

  公开（公告）日：2000-02-17

  A synthesis of fluoxetine is disclosed. The process begins with benzoylacetonitrile, which is reduced, optionally in the presence of a chiral ligand, to produce the corresponding aminoalcohol, and the amine is carbamoylated without isolation. The alcohol is deprotonated and reacted with 4-chloro- or 4-fluoro benzotrifluoride or with 4-trifluoromethylphenol to provide a carbamate of fluoxetine. The carbamate is reduced with a hydride or with borane to provide fluoxetine free base. The process may be employed for the synthesis of individual enantiomers of fluoxetine.

  公开了一种氟西汀的合成方法。该过程始于苯甲酰乙腈，它在存在手性配体的情况下被还原为相应的氨基醇，而且胺在不分离的情况下被氨基甲酰化。醇被脱质子化并与4-氯或4-氟苯三氟甲基或4-三氟甲基苯酚反应，以提供氟西汀的氨甲酰基。氨甲酰基被氢化物或硼烷还原以提供氟西汀自由碱。该过程可用于合成氟西汀的单个对映体。
• [EN] FLUOXETINE PROCESS FROM BENZOYLPROPIONIC ACID<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE FLUOXETINE A PARTIR D'ACIDE BENZOYLPROPIONIQUE
  申请人：SEPRACOR INC.

  公开号：WO1999067196A1

  公开（公告）日：1999-12-29

  (EN) A synthesis of fluoxetine is disclosed. The process begins with a lower alkyl ester of 3-benzoylpropionic acid, which is reduced in the presence of a chiral ligand to produce the corresponding $g(g)-hydroxy ester, and the ester is cleaved. The free acid is then condensed with the alcohol to form a $g(g)-lactone, which is treated with ammonia to provide the $g(g)-hydroxy amide. The amide undergoes a Hoffman rearrangement to provide a 2-oxo-1,3 oxazine, which is reduced to 3-(methylamino)-1-phenyl-1-propanol. The alcohol is deprotonated and reacted with a 4-chloro- or 4-fluoro benzotrifluoride to provide fluoxetine free base.(FR) L'invention concerne une synthèse de la fluoxétine. Le procédé commence avec un ester d'alkyle inférieur d'acide 3-benzoylpropionique, lequel est réduit en présence d'un ligand chiral pour produire le $g(g)-hydroxy ester correspondant, lequel est ensuite clivé. L'acide libre est ensuite condensé avec l'alcool pour former une $g(g)-lactone, laquelle est traitée avec de l'ammoniaque pour obtenir le $g(g)-hydroxy amide. Cet amide subit un réarrangement de Hoffmann pour obtenir une 2-oxo-1,3 oxazine, laquelle est réduite pour produire du 3(méthylamino)-1-phényl-1-propanol. On déprotone l'alcool et on le fait réagir avec un 4-chloro- ou 4-fluorobenzotrifluorure pour produire la fluoxétine sous forme de base libre.

  该文介绍了一种制备氟西汀的合成方法。该过程以3-苯甲酰基丙酸的较低烷基酯为起始物，通过在手性配体存在下还原生成相应的$g(g)-羟基酯，然后将酯裂解。接着，将游离酸与醇缩合形成$g(g)-内酯，再用氨处理得到$g(g)-羟基酰胺。酰胺经过Hoffmann重排反应得到2-氧代-1,3-噁二唑，再将其还原为3-(甲氨基)-1-苯基-1-丙醇。将醇去质子化并与4-氯或4-氟苯三氟化物反应，得到氟西汀自由碱。
• Novel aryloxypropanamines
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20070116643A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to an aryloxypropanamine containing one or more deuterium or 13 C in place of a hydrogen or carbon, respectively. These isotopic aryloxypropanamines of the invention are inhibitors of serotonin and norepinephrine uptake and possess unique biopharmaceutical and pharmacokinetic properties compared to the responding light atom isotopologues. The invention further provides compositions comprising these isotopic aryloxypropanamines and methods of treating diseases and conditions linked to reduced neurotransmission of norepinephrine and/or serotonin. It further provides methods for using these isotopic aryloxypropanamines to accurately determine the concentration of the light atom isotopologues in biological fluids and of studying the metabolism of the light atom isotopologues.

  本发明涉及一种含有一个或多个氘或13C代替氢或碳的芳氧基丙胺，这些同位素芳氧基丙胺是血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，并且与响应的轻原子同位素相比具有独特的生物制药和药代动力学特性。本发明还提供了包含这些同位素芳氧基丙胺的组合物以及治疗与去甲肾上腺素和/或血清素神经递质减少相关的疾病和病况的方法。它进一步提供了使用这些同位素芳氧基丙胺精确测定生物流体中轻原子同位素浓度和研究轻原子同位素代谢的方法。
• Process for the selective reduction of a 14, 17-dioxo-8,4-seco-steroid
  申请人：AKZO N.V.

  公开号：EP0069424A1

  公开（公告）日：1983-01-12

  There is provided a process for the selective reduction of 8,14-seco-1,3,5(10),9(11)-oestratetraene-14,17-diones resulting in the corresponding 14,17-ketols with a higher enantioselectivity than obtainable hitherto and a high diastereoselectivity (trans/cis- or cis/trans-ratio) by using a chiral reducing agent consisting of a complex alkali metal aluminiumhydride having the formula M Al(OR1)m(OR2)nH4-m-n, in which M represents an alkali metal; OR is derived from the chiral alcohol (+)-(2S,3R)-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol or the enantiomer thereof with the (-)-(2R,3S)-configuration; OR2 is derived from an achiral organic hydroxy compound having 1-10 C-atoms; m = 1-3; n = 0-2; and m + n ≤ 3.

  提供了一种选择性还原 8,14-seco-1,3,5(10),9(11)-雌甾-14,17-四烯-14,17-二酮的工艺，该工艺通过使用一种手性还原剂得到相应的 14,17-酮，该还原剂的对映体选择性比迄今为止所能得到的要高，并且具有很高的非对映选择性（反式/顺式或顺式/反式比），该手性还原剂由具有以下式子的复合碱金属铝酸酐组成 M Al(OR1)m(OR2)nH4-m-n，其中 M 代表碱金属； OR 源自手性醇 (+)-(2S,3R)-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol 或其具有 (-)-(2R,3S)-configuration 的对映体； OR2 来自具有 1-10 个 C 原子的非手性有机羟基化合物； m = 1-3；n = 0-2；且 m + n ≤ 3。