(2R,6R)-2-氨基-2-(2-氯苯基)-6-羟基环己-1-酮盐酸盐 | 1430202-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,6R)-2-氨基-2-(2-氯苯基)-6-羟基环己-1-酮盐酸盐
• 英文名称: (2R,6R)-hydroxynorketamine hydrochloride
• 英文别名: (2R,6R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)-6-hydroxycyclohexanone hydrochloride；(2R,6R)-6-hydroxynorketamine hydrochloride；[(1R,3R)-1-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-oxocyclohexyl]azanium;chloride
• CAS: 1430202-69-9
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂*ClH
• 分子量: 276.163
• InChiKey: ZQJVHBJDLMIKJK-MHDYBILJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R)-2-氨基-2-(2-氯苯基)-6-羟基环己-1-酮盐酸盐 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以85%的产率得到(1R,2R,3R)-3-amino-3-(2-chlorophenyl)cyclohexane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  （2 R，6 R）-羟基降甲胺酮和相关潜在的快速发作抗抑郁药的简单对映体合成

  摘要：

  对映选择性地获得环状α-氨基酮的新策略为抗抑郁药（2 R，6 R）-羟基降甲胺酮和许多类似物开辟了一条简单的合成途径。在初始烯烃环氧化步骤中，机械引导的催化剂选择至关重要。在第二个关键步骤中，通过使用基于Al或Ti的叠氮化物，使环氧化物经受新的O→N置换，并保留了构型，从而促进了环氧化物的活化和N 3内向碳的顺式传递。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02498
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-(2-chlorophenyl)-2-oxocyclohexyl)carbamate 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,6R)-2-氨基-2-(2-氯苯基)-6-羟基环己-1-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮代谢物的合成和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体活性

  摘要：

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02177

文献信息

• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS AND PURIFICATION OF (2R,6R)-HYDROXYNORKETAMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET DE PURIFICATION DE (2R,6R)-HYDROXYNORKÉTAMINE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019236557A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  A process for the preparation of (2R,6R)-hydroxynorketamine is provided. The process requires no chromatography purification and affords the (2R,6R)-hydroxynorketamine in eight steps with a 26% overall yield and greater than 97% purity.

  提供了一种制备(2R,6R)-羟基诺可胺的过程。该过程不需要色谱纯化，经过八个步骤可以获得(2R,6R)-羟基诺可胺，总收率为26%，纯度大于97%。
• (2R,6R)-羟基去甲氯胺酮和(2S,6S)-羟基去甲氯胺酮的晶型和合成方法
  申请人：美国政府健康及人类服务部

  公开号：CN109311801B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本公开提供用于合成游离碱形式的(2R,6R)‑羟基去甲氯胺酮(HNK)和(2S,6S)‑羟基去甲氯胺酮的方法。在一个实施方式中，(2R,6R)‑羟基去甲氯胺酮(HNK)的合成包括通过使用L‑焦谷氨酸的手性拆分通过从外消旋去甲氯胺酮中手性拆分而制备(R)‑去甲氯胺酮。本公开还提供相应的(2R,6R)‑羟基去甲氯胺酮(HNK)盐酸盐和(2S,6S)‑羟基去甲氯胺酮盐酸盐的晶型。
• [EN] USE OF LONG-ACTING AND LOW-ADDICTION HNK DERIVATIVE FOR PREPARING MEDICAMENT<br/>[FR] UTILISATION D'UN DÉRIVÉ HNK À ACTION PROLONGÉE ET À FAIBLE DÉPENDANCE POUR LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT<br/>[ZH] 一种长效低成瘾性HNK衍生物在制备药物中的应用
  申请人：SHENZHEN RUIJIAN BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022041175A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  本申请涉及一种化合物在制备预防或治疗抗抑郁、麻醉、镇痛、改善认知功能、肺保护、肌萎缩侧索硬化症或复杂性区域疼痛综合症药物中的应用。本申请的化合物与现有已知的HNK类化合物相比具有更长的药效时间，而且，本申请的化合物基本不会产生成瘾性。
• Crystal forms and methods of synthesis of (2R, 6R)-hydroxynorketamine and (2S, 6S)-hydroxynorketamine
  申请人：The United States of America, As Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10919842B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The disclosure provides a method for synthesizing free base forms of (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) and (2S,6S)-hydroxynorketamine. In an embodiment synthesis of (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) includes preparation of (R)-norketamine via chiral resolution from racemic norketamine via a chiral resolution with L-pyroglutamic acid. The disclosure also provided crystal forms of the corresponding (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) and (2S,6S)-hydroxynorketamine hydrochloride salts.

  本公开提供了一种合成游离碱形式的 (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) 和 (2S,6S)-hydroxynorketamine 的方法。在一个实施方案中，(2R,6R)-羟基炔诺酮胺（HNK）的合成包括通过外消旋炔诺酮胺与 L-焦谷氨酸的手性解析，通过手性解析制备 (R)-炔诺酮胺。该公开还提供了相应的 (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) 和 (2S,6S)-hydroxynorketamine 盐酸盐的晶体形式。
• Process for synthesis and purification of (2R,6R)-hydroxynorketamine
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US11186539B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  A process for the preparation of (2R,6R)-hydroxynorketamine is provided. The process requires no chromatography purification and affords the (2R,6R)-hydroxynorketamine in eight steps with a 26% overall yield and greater than 97% purity.

  本发明提供了一种制备 (2R,6R)-羟基炔诺克胺的工艺。该工艺无需色谱纯化，只需八个步骤即可制备出(2R,6R)-羟基软骨胺，总收率为 26%，纯度高于 97%。