左布诺洛尔 | 47141-42-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 左布诺洛尔
• 中文别名: Levobunolol盐酸盐
• 英文名称: levobunolol
• 英文别名: (-)-Bunolol；5-[(2S)-3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 47141-42-4
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• mdl: MFCD00864586
• 分子量: 291.39
• InChiKey: IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211°C
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  2.51e-01 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.588
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：根据其理化性质和眼部给药途径，左布诺洛尔对哺乳婴儿的风险似乎相当低。一些指南指出，凝胶制剂比溶液更受青睐。为了显著减少使用眼药水后到达母乳中的药物量，应在眼角对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一项对哺乳期间使用β受体阻滞剂的母亲进行的研究发现，使用任何β受体阻滞剂的母亲中不良反应的数量在数字上有增加，但无统计学意义。尽管对照婴儿的年龄与受影响的婴儿相匹配，但受影响婴儿的年龄并未说明。没有任何母亲使用左布诺洛尔。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到关于正常哺乳期间β受体阻滞或左布诺洛尔影响的已发布相关信息。一项对6名高催乳素血症和乳汁过多的患者进行的研究发现，在使用普罗帕洛尔进行β肾上腺素能阻滞治疗后，血清催乳素水平没有变化。

◉ Summary of Use during Lactation:Based on its physicochemical properties and its ophthalmic route of administration, levobunolol appears to present a moderately low risk to the breastfed infant. Some guidelines state that gel formulations are preferred over solutions. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:A study of mothers taking beta-blockers during nursing found a numerically, but not statistically significant increased number of adverse reactions in those taking any beta-blocker. Although the ages of infants were matched to control infants, the ages of the affected infants were not stated. None of the mothers were taking levobunolol. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information on the effects of beta-blockade or levobunolol during normal lactation was not found as of the revision date. A study in 6 patients with hyperprolactinemia and galactorrhea found no changes in serum prolactin levels following beta-adrenergic blockade with propranolol.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

百分之八十

80%

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  25kgs
• 海关编码：
  2922509090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

左布诺洛尔简介

左布诺洛尔的化学名称为消旋-5-[3-叔丁氨基-2-羟丙氧基]3,4-双氢-1-(2H)萘酮，英文名Levobunololhydrochloride。其分子式为C₁₇H₂₅NO₃，分子量为327.85。左布诺洛尔是一种非选择性β-受体阻滞剂，在治疗开角型青光眼中表现出良好的效果，并已被美国FDA列为治疗青光眼的首选药物。

临床应用

左布诺洛尔是用于非选择性β-肾上腺素受体阻断，对β1和β2受体均有阻断作用。其阻断受体的作用比右旋异构体强60倍，但直接心肌抑制作用相同。因此，采用的是具有左旋异构体特征的左布诺洛尔。

该药物无明显局麻作用及内在拟交感作用，目前主要用于制备滴眼液形式在临床上应用广泛。对于原发性开角型青光眼，使用左布诺洛尔滴眼液能显著降低眼内压。此外，对于某些继发性青光眼、高眼压症、手术后未完全控制的闭角型青光眼以及其他药物或手术无效的青光眼患者，加用左布诺洛尔滴眼液可以进一步增强降眼压的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左布诺洛尔 、 盐酸 在 甲苯 、 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 10.0 g (51% yield) of levobunolol hydrochloride having a rotary power at 25° C. below -19°的产率得到盐酸左布诺洛尔
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective process for the preparation of leveobunolol

  摘要：

  本发明涉及一种新的、工业上有利的制备已知的β-肾上腺素能阻滞剂左旋布洛洛的方法，不需要对外消旋布洛进行分离，基于对一个环氧中间体的对映选择性合成，然后与叔丁基胺反应。该方法包括在无极溶剂中，在强碱存在下，将5-羟基-3,4-二氢-1(2H)-萘酮与(R)-(-)环氧氯丙烷反应，温度超过90℃，从而获得具有95%以上光学纯度的手性环氧中间体(S)-5-(2,3-环氧丙氧基)-3,4-二氢-1-(2H)-萘酮，然后将手性环氧中间体与叔丁基胺反应。

  公开号：

  US05426227A1
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-5-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 acrylic resin-immobilized lipase from Candida antarctica L₄₇₇₇ 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 左布诺洛尔
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶介导的 (RS)-、(R)- 和 (S)-布布洛尔的新化学酶合成

  摘要：

  β-肾上腺素能受体阻断剂是一类重要的药物分子。本研究报告了 ( RS )-、( R )- 和 ( S )-布诺洛尔（一种有效的 β-肾上腺素受体阻滞剂）的新化学和化学酶合成工艺。在化学酶法中，利用CAL L4777脂肪酶进行对映选择性动力学拆分，从相应的外消旋醇合成对映体纯( R )-醇和( S )-酯。此后，将相应的( R )-醇和脱酰基化的( S )-酯用叔丁胺处理，分别产生( S )-和( R )-布布洛尔。化学方法中，以环氧氯丙烷（ RS- 、 R- 、 S- ）为起始原料，分别以（ RS ）-、（ S ）-、（ R ）-缩水甘油醚为中间体，合成对映体（ RS ） -、( R )-和( S )-布洛尔。比较两种方法，发现化学酶法更有效，对映体过量达 98%，产率 35%。

  DOI：

  10.1002/chir.23627

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] COMPOSES POUR TRAITEMENT DES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005079803A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Pharmaceutical compositions containing sodium-hydrogen exchanger type 1 (NHE-1) inhibitors in combination with Ca 2+ overload inhibitors, and the use of such combination inhibitors to treat, for example, cardiovascular disease, such as ischemia, particularly, perioperative myocardial ischemic injury in mammals, including humans, are disclosed.

  含有钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂与Ca2+超载抑制剂的药物组合，以及利用这种组合抑制剂治疗心血管疾病（如缺血），特别是哺乳动物（包括人类）中的围手术期心肌缺血性损伤的用途被披露。