(2S)-2-((氯(苯氧基)膦)氨基)丙酸乙酯 | 245078-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-((氯(苯氧基)膦)氨基)丙酸乙酯
• 英文名称: (2S)-ethyl 2-(chloro(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
• 英文别名: phenyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；phenyl (ethyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；ethyl (2S)-2-(chloro(phenoxy)phosphorylamino)propionate；(2S)-Ethyl 2-((chloro(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；ethyl (2S)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 245078-14-2
• 化学式: C₁₁H₁₅ClNO₄P
• 分子量: 291.671
• InChiKey: NCRSWTKBLAQFFX-JUGYALQGSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2931900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-((氯(苯氧基)膦)氨基)丙酸乙酯 在 叔丁基氯化镁 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  7取代7-地氮杂嘌呤核糖核苷，一磷酸前药和三磷酸对新兴RNA病毒的抗病毒活性。

  摘要：

  一系列在7位带有烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基的7-deazaadenine核糖核苷及其5'- O-三磷酸酯和两种单磷酸酯前药（磷酰胺盐和S（酰基硫代乙醇酯）的制备和测试针对选定的RNA病毒（登革热，寨卡病毒，tick传脑炎，西尼罗河和SARS-CoV-2）的抗病毒活性。修饰的三磷酸通过掺入修饰的核苷酸并阻止RNA链的进一步延伸，以微摩尔浓度抑制了病毒RNA依赖性RNA聚合酶。在7位带有乙炔基或较小杂芳基的7-脱氮腺苷核苷显示出（亚）微摩尔抗病毒活性，但具有明显的细胞毒性，而具有较大杂环的核苷仍具有活性，但毒性较低。出乎意料的是，在体外抗病毒测定中，单磷酸前药的活性与相应的核苷相似或更低，尽管bis（S-酰基硫代乙醇）前药14h被转运到Huh7细胞，并有效释放核苷一磷酸。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00829
• 作为产物：
  描述：

  苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2S)-2-((氯(苯氧基)膦)氨基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  β-d-2′-C-Methyl-2,6-diaminopurine Ribonucleoside Phosphoramidates are Potent and Selective Inhibitors of Hepatitis C Virus (HCV) and Are Bioconverted Intracellularly to Bioactive 2,6-Diaminopurine and Guanosine 5′-Triphosphate Forms

  摘要：

  The conversion of selected beta-d-2,6-diaminopurine nucleosides (DAPNs) to their phosphoramidate prodrug (PD) substantially blocks the conversion to the G-analog allowing for the generation of two bioactive nucleoside triphosphates (NTPs) in human hepatocytes. A variety of 2'-C-methyl DAPN-PDs were prepared and evaluated for inhibition of HCV viral replication in Huh-7 cells, cytotoxicity in various cell lines, and cellular pharmacology in both Huh-7 and primary human liver cells. The DAPN-PDs were pan-genotypic, effective against various HCV resistant mutants, and resistant variants could not be selected. 2'-C-Me-DAPN-TP and 2'-C-Me-GTP were chain terminators for genotype 1b HCV-pol, and single nucleotide incorporation assays revealed that 2'-C-Me-DAPN-TP was incorporated opposite U. No cytotoxicity was observed with our DAPN-PD when tested up to 50 mu M. A novel, DAPN-PD, 15c, has been selected for further evaluation because of its good virologic and toxicologic profile and its ability to deliver two active metabolites, potentially simplifying HCV treatment.

  DOI：

  10.1021/jm501874e

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20150366888A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，其合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、托加病毒科病毒、肝炎病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染的方法。
• 核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112062800B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明属于药物技术领域，涉及核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为抗病毒试剂，尤其是抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)试剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗病毒感染，包括但不限于，黄病毒科病毒感染、丝状病毒科病毒感染、肠道病毒科病毒感染、正粘液病毒科病毒感染、副粘液病毒科病毒感染、冠状病毒科病毒感染，特别是新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染中的用途。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。